Targeted delivery of DNA encoding herpes simplex virus type-1 glycoprotein D enhances the cellular response to primary viral challenge.
Targeted delivery of DNA encoding herpes simplex virus type-1 glycoprotein D enhances the cellular response to primary viral challenge.
复制标题
编码单纯疱疹病毒 1 型糖蛋白 D 的 DNA 的靶向递送可增强细胞对初次病毒攻击的反应。
DOI：
10.1007/s004030000181
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发表时间：
2000
影响因子：
3
通讯作者：
Hull,BE
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Rogers,JV;Bigley,NJ;Chiou,HC;Hull,BE
摘要静脉注射编码单纯疱疹病毒1型糖蛋白D （gD-1）与asialoorosomucoid-poly-l-lysine （gD-ASOR）的质粒DNA，将外源DNA靶向肝脏，导致gD-1在肝脏中表达。BALB/c小鼠静脉注射两次gD-ASOR、pBK-ASOR（缺乏gD-1基因但与ASOR结合的质粒）或PBS。分别接种1 × 104PFU或假接种1 × 104PFU，接种后1、3、5 d检测感染病毒及细胞浸润情况。与对照组相比，预先接种gD-ASOR后5天皮肤病毒滴度显著降低（P< 0.05）。免疫组织化学监测接种部位皮肤中多形核中性粒细胞（PMNs）、T细胞、B细胞、树突状细胞和巨噬细胞的浸润情况。gD-ASOR免疫小鼠的CD4+和CD8+T细胞、树突状细胞和巨噬细胞应答HSV-1的数量显著高于pBK-ASOR或PBS免疫小鼠（P< 0.05）。治疗组间pmn和B细胞的反应无明显差异。这些结果表明，在gD-ASOR免疫后对gD-1致敏的BALB/c小鼠对原发性HSV-1感染的t细胞反应增强。
AbstractIntravenous injection of plasmid DNA encoding herpes simplex virus type-1 glycoprotein D (gD-1) complexed with asialoorosomucoid-poly-l-lysine (gD-ASOR) targets foreign DNA to the liver, leading to hepatic expression of gD-1. BALB/c mice were given two intravenous injections of gD-ASOR, pBK-ASOR (plasmid lacking the gD-1 gene but complexed with ASOR), or PBS. The skin was inoculated with 1 × 104PFU of HSV-1 or sham-inoculated, and analyzed for infectious virus and cellular infiltration 1, 3, and 5 days after inoculation. Prior immunization with gD-ASOR led to significantly lower (P< 0.05) viral titers in the skin 5 days after inoculation compared with controls. Infiltration of the skin at the site of inoculation by polymorphonuclear neutrophils (PMNs), T cells, B cells, dendritic cells, and macrophages was monitored immunohistochemically. Significantly higher numbers (P< 0.05) of CD4+and CD8+T cells, dendritic cells, and macrophages responded to HSV-1 challenge in mice immunized with gD-ASOR than in mice immunized with pBK-ASOR or PBS. The response by PMNs and B cells was indistinguishable among the treatment groups. These results suggest that BALB/c mice sensitized to gD-1 following gD-ASOR immunization develop an enhanced T-cell response to primary HSV-1 infection.
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