Discovery of a capuramycin analog that kills nonreplicating Mycobacterium tuberculosis and its synergistic effects with translocase I inhibitors.
Discovery of a capuramycin analog that kills nonreplicating Mycobacterium tuberculosis and its synergistic effects with translocase I inhibitors.
复制标题
DOI：
10.1038/ja.2014.133
复制
发表时间：
2015-04
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Capuramycin（1）及其类似物是强效的转位酶I（MurX/MraY）抑制剂。在我们对卡普霉素类似物抗M.在对结核病（Mtb）的研究中，我们首次观察到卡普霉素类似物UT-01320（3）在低氧条件下以低浓度杀死非复制（休眠）Mtb，而选择性MurX抑制剂在需氧条件下仅杀死复制Mtb。有趣的是，即使在高浓度下，3也没有表现出MurX酶抑制活性，然而，3抑制细菌RNA聚合酶，IC 50值为100-150 nM范围。一种新的RNA聚合酶抑制剂3与MurX抑制剂SQ 641（2）（一种有前途的临床前TB药物）显示出强烈的协同作用。
Capuramycin (1) and its analogs are strong translocase I (MurX/MraY) inhibitors. In our SAR studies of capuramycin analogs against M. tuberculosis (Mtb), we observed for the first time that a capuramycin analog, UT-01320 (3) killed non-replicating (dormant) Mtb at low concentrations under low-oxygen conditions, whereas selective MurX inhibitors killed only replicating Mtb under aerobic conditions. Interestingly, 3 did not exhibit MurX enzyme inhibitory activity even at high concentrations, however, 3 inhibited bacterial RNA polymerases with the IC50 values of 100-150 nM range. A new RNA polymerase inhibitor 3 displayed strong synergistic effects with a MurX inhibitor SQ 641 (2), a promising preclinical TB drug.
登录
查看更多内容
影响因子：
5.2
作者：
Koga, T;Fukuoka, T;Hirota, T
通讯作者：
Hirota, T
为什么要治愈结核病需要长期治疗？
影响因子：
15.8
作者：
Connolly, Lynn E.;Edelstein, Paul H.;Ramakrishnan, Lalita
通讯作者：
Ramakrishnan, Lalita
影响因子：
4.9
作者：
Meletiadis, Joseph;Pournaras, Spyros;Walsh, Thomas J.
通讯作者：
Walsh, Thomas J.
影响因子：
2.8
作者：
Gengenbacher, Martin;Rao, Srinivasa P. S.;Dick, Thomas
通讯作者：
Dick, Thomas
影响因子：
2.9
作者：
Kuhlman, P;Duff, HL;Galant, A
通讯作者：
Galant, A