BNIP3 regulates AT101 [(-)-gossypol] induced death in malignant peripheral nerve sheath tumor cells.
BNIP3 regulates AT101 [(-)-gossypol] induced death in malignant peripheral nerve sheath tumor cells.
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DOI：
10.1371/journal.pone.0096733
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发表时间：
2014
期刊：
影响因子：
3.7
通讯作者：
Roth KA
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Kaza N;Kohli L;Graham CD;Klocke BJ;Carroll SL;Roth KA
恶性周围神经鞘瘤(MPNST)是一种侵袭性雪旺细胞来源的肉瘤，是1型神经纤维瘤病(NF1)患者死亡的主要原因。目前的治疗方式在很大程度上无效，导致MPNST复发率高，患者五年存活率低。这就需要为MPNST患者探索可供选择的化疗方案。本研究旨在评估模拟BH3的AT101[(-)-棉酚]对体外培养的MPNST细胞的细胞毒作用，并确定AT101诱导MPNST细胞死亡的关键调控因素。我们发现，AT101导致caspase非依赖的、非凋亡性的MPNST细胞死亡，这种死亡伴随着自噬，并通过HIF-1α诱导非典型的BH3-Only蛋白BNIP3的表达而介导。这些作用是由细胞内铁络合介导的，这是一种以前未报道的AT101细胞毒性机制。
Malignant peripheral nerve sheath tumors (MPNSTs) are aggressive Schwann cell-derived sarcomas and are the leading cause of mortality in patients with neurofibromatosis type 1 (NF1). Current treatment modalities have been largely ineffective, resulting in a high rate of MPNST recurrence and poor five-year patient survival. This necessitates the exploration of alternative chemotherapeutic options for MPNST patients. This study sought to assess the cytotoxic effect of the BH3-mimetic AT101 [(-)-gossypol] on MPNST cells in vitro and to identify key regulators of AT101-induced MPNST cell death. We found that AT101 caused caspase-independent, non-apoptotic MPNST cell death, which was accompanied by autophagy and was mediated through HIF-1α induced expression of the atypical BH3-only protein BNIP3. These effects were mediated by intracellular iron chelation, a previously unreported mechanism of AT101 cytotoxicity.
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影响因子：
3.8
作者：
Brossier NM;Carroll SL
通讯作者：
Carroll SL
DOI：
10.1097/jto.0b013e31822e2941
发表时间：
2011-10
期刊：
Journal of thoracic oncology : official publication of the International Association for the Study of Lung Cancer
影响因子：
--
作者：
Baggstrom MQ;Qi Y;Koczywas M;Argiris A;Johnson EA;Millward MJ;Murphy SC;Erlichman C;Rudin CM;Govindan R;Mayo Phase 2 Consortium;California Consortium
通讯作者：
California Consortium
Bcl-2 同源结构域 3 模拟棉酚在癌细胞中诱导 Beclin 1 依赖性和 Beclin 1 独立的细胞保护性自噬
影响因子：
4.8
作者：
Gao, Ping;Bauvy, Chantal;Mehrpour, Maryam
通讯作者：
Mehrpour, Maryam
影响因子：
4
作者：
Evans, DGR;Baser, ME;Moran, A
通讯作者：
Moran, A
影响因子：
2.5
作者：
Byun, Yu Jeong;Kim, Seong Keun;Lee, Seong-Beom
通讯作者：
Lee, Seong-Beom