鹿仙草多糖通过靶向miR-122a改善酒精性肝病的实验研究
鹿仙草多糖通过靶向miR-122a改善酒精性肝病的实验研究
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DOI：
10.19540/j.cnki.cjcmm.20200514.402
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发表时间：
2020
期刊：
影响因子：
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通讯作者：
袁成福
中科院分区：
文献类型：
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作者：
肖莉;何毓敏;彭帆;杨建林;袁成福
研究鹿仙草总多糖(total polysaccharides from Balanophora henryi,TBP)对酒精性肝病(alcoholic liver disease,ALD)的作用,并探究其可能的作用机制。C57BL/6N小鼠随机分为4组,配对饮食对照组,酒精饮食模型组,模型+TBP干预组,TBP对照组。采用Gao-binge法制备慢性ALD小鼠模型,同时用400 mg·kg~(-1) TBP进行干预,喂养6周后留取血清和组织待检测。与饮食对照组相比,模型组小鼠肝组织表现出明显的脂肪样变和炎性细胞的大量浸润,血清谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)水平升高。经过TBP干预后,模型组小鼠肝脏组织病理学变化明显改善,脂质沉积减少,肝细胞排列较为紧密,炎性因子表达水平降低,同时血清ALT和AST的水平降低,说明TBP具有显著改善ALD的作用。对小鼠结肠组织的观察显示,TBP能有效维持ALD小鼠肠道组织结构的完整性,增强紧密连接蛋白occludin的表达和降低miR-122a水平,更重要的是显著降低模型小鼠血清脂多糖(LPS)水平。这一结果表明,TBP可能通过维持和增强肠道屏障功能来发挥对ALD的护肝作用。体外实验发现,TBP能够显著抑制乙醇暴露下Caco-2细胞中miR-122a的表达水平。在Caco-2细胞中过表达miR-122a诱导了对occludin蛋白生成的抑制,而TBP的加入可以显著干预这一作用。这些结果提示,TBP通过增强occludin蛋白表达来维持肠道屏障功能的稳定性,减少肠道LPS进入肝脏进而改善ALD,其潜在机制部分可能是通过抑制miR-122a的表达实现的。