CRIM1通过激活ERK1/2-VEGF信号通路促进子宫颈鳞状细胞癌微血管生成
CRIM1通过激活ERK1/2-VEGF信号通路促进子宫颈鳞状细胞癌微血管生成
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DOI：
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发表时间：
2020
期刊：
影响因子：
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通讯作者：
宋恩霖
中科院分区：
文献类型：
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作者：
张雨婷;汪奕君;夏沛;张文辉;宋恩霖
目的 探讨 CRIM1 表达与子宫颈鳞状细胞癌微血管生成的关系及其分子机制。方法 采用免疫组化 MaxVision 法检测.并结合光密度分析 CRIM1 蛋白的组织表达;采用 CD34 内皮标记及 Weinner 计数法检测子宫颈鳞状细胞癌组织中的微血管密.度(microvascular density，MVD)。通过真核表达质粒 pCMV3-CRIM1 转染子宫颈鳞状细胞癌 SiHa 细胞获得 CRIM1 基因过表.达;采用 Western blot 法检测癌细胞中 p-ERK 和 VEGF 的表达，并利用 ERK 抑制处理癌细胞，观察 ERK 信号抑制对 VEGF 表.达的影响;通过 ELISA 法检测细胞上清液中 VEGF 蛋白含量。分别利用 CCK-8 实验和 Matrigel 管腔形成实验检测人脐静脉内.皮细胞(human umbilical vein endothelial cells，HUVEC)的增殖和管腔形成能力。结果 子宫颈鳞状细胞癌组织中 CRIM1 表.达水平(200 039 ±163 274. 86)显著高于慢性子宫颈炎组织(28 258. 0 ±16 606. 04，P ＜0. 001)，且 CRIM1 表达与子宫颈鳞状细.胞癌 MVD 呈正相关(r =0. 546，P ＜0. 01)。CRIM1 基因转染诱导 SiHa 细胞 VEGF 表达水平升高(P ＜0. 001)，且细胞上清液.中 VEGF 含量也升高(P ＜0. 01)。CRIM1 转染后的癌细胞上清液刺激下的内皮细胞增殖能力和管腔形成能力均显著增强。.CRIM1 基因转染诱导 SiHa 细胞 p-ERK 和 VEGF 蛋白表达上调，而 ERK 抑制剂(U0126)能显著抑制 CRIM1 诱导的 VEGF 上.调。人重组蛋白 CRIM1 直接作用于 SiHa 细胞后，VEGF 蛋白表达及上清液中 VEGF 含量无明显变化。结论 CRIM1 促进子.宫颈鳞状细胞癌微血管生成，其机制可能与 CRIM1 激活 ERK1/2-VEGF 信号通路有关。