Dynamic adipocyte phosphoproteome reveals that Akt directly regulates mTORC2.
Dynamic adipocyte phosphoproteome reveals that Akt directly regulates mTORC2.
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DOI：
10.1016/j.cmet.2013.04.010
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发表时间：
2013-06-04
期刊：
影响因子：
29
通讯作者：
James DE
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Humphrey SJ;Yang G;Yang P;Fazakerley DJ;Stöckli J;Yang JY;James DE
后基因组学时代的一个主要挑战是定义蛋白质磷酸化网络的连通性。在这里，我们通过基于高分辨率质谱仪的蛋白质组学定量描绘了脂肪细胞中的胰岛素信号网络。这些数据揭示了细胞内蛋白质磷酸化的复杂性。我们在这种单细胞类型的5,705种蛋白质上确定了37,248个磷酸化位点，其中大约15%对胰岛素有反应。我们使用机器学习方法整合了这些大规模的磷蛋白质组数据，以预测几种不同的胰岛素调节激酶的生理底物。这导致了Akt底物SIN1的鉴定，SIN1是mTORC2复合体的核心成分。Akt对SIN1的磷酸化可以调节mTORC2的活性以响应生长因子，揭示了Akt/mTOR信号网络的拓扑学见解。这里描述的动态磷化蛋白质组包含许多参与多种分子功能的蛋白质上的磷酸化位点，应该成为细胞生物学家有用的功能资源。MS/MS鉴定脂肪细胞中37,000个磷酸化位点胰岛素在宽时间尺度上调节磷酸蛋白质组Akt磷酸化T86上的SIN1响应胰岛素SIN1磷酸化激活Akt和mTORC2之间的正反馈环路
A major challenge of the post-genomics era is to define the connectivity of protein phosphorylation networks. Here, we quantitatively delineate the insulin signaling network in adipocytes by high-resolution mass spectrometry-based proteomics. These data reveal the complexity of intracellular protein phosphorylation. We identified 37,248 phosphorylation sites on 5,705 proteins in this single-cell type, with approximately 15% responding to insulin. We integrated these large-scale phosphoproteomics data using a machine learning approach to predict physiological substrates of several diverse insulin-regulated kinases. This led to the identification of an Akt substrate, SIN1, a core component of the mTORC2 complex. The phosphorylation of SIN1 by Akt was found to regulate mTORC2 activity in response to growth factors, revealing topological insights into the Akt/mTOR signaling network. The dynamic phosphoproteome described here contains numerous phosphorylation sites on proteins involved in diverse molecular functions and should serve as a useful functional resource for cell biologists. MS/MS identified >37,000 phosphorylation sites in adipocytes Insulin regulates the phosphoproteome over a wide temporal timescale Akt phosphorylates SIN1 on T86 in response to insulin SIN1 phosphorylation activates a positive feedback loop between Akt and mTORC2
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影响因子：
64.5
作者：
Huttlin EL;Jedrychowski MP;Elias JE;Goswami T;Rad R;Beausoleil SA;Villén J;Haas W;Sowa ME;Gygi SP
通讯作者：
Gygi SP
DOI：
10.1074/mcp.m111.011015
发表时间：
2011-09
期刊：
Molecular & cellular proteomics : MCP
影响因子：
--
作者：
Michalski A;Damoc E;Hauschild JP;Lange O;Wieghaus A;Makarov A;Nagaraj N;Cox J;Mann M;Horning S
通讯作者：
Horning S
影响因子：
14.8
作者：
Ong, Shao-En;Mann, Matthias
通讯作者：
Mann, Matthias
影响因子：
4.4
作者：
Cox, Juergen;Neuhauser, Nadin;Mann, Matthias
通讯作者：
Mann, Matthias
影响因子：
7
作者：
Larsen, MR;Thingholm, TE;Jorgensen, TJD
通讯作者：
Jorgensen, TJD