饥饿微环境激活YAP1蛋白调控自噬促进膀胱癌细胞的增殖
饥饿微环境激活YAP1蛋白调控自噬促进膀胱癌细胞的增殖
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DOI：
10.16016/j.1000-5404.202106124
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发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
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通讯作者：
何卫阳
中科院分区：
文献类型：
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作者：
李庭浩;童行;曹洪豪;刘旭东;朱俊龙;秦子家;尹思文;何卫阳
目的探究饥饿微环境下膀胱癌细胞恶性增殖能力的变化及其机制。方法将膀胱癌T24细胞分为2组,正常组:细胞正常培养,饥饿组:细胞采用不含血清的HBSS处理6 h模拟癌细胞饥饿微环境;分别予以自噬抑制剂氯喹( CQ)或siRNA敲减YAP1基因,观察自噬水平变化以及增殖能力的改变。同时以YAP1及自噬相关基因LC3B表达量构建风险预测模型,分析二者表达量与临床预后的相关性。结果CCK-8及克隆形成实验显示饥饿诱导后膀胱癌细胞增殖能力显著增加( P<0.01),且增殖能力的改变是通过增加细胞周期由G1期进入S期,而两组细胞凋亡差异无统计学意义。Western blot及免疫荧光检测P62蛋白降解程度及LC3-Ⅱ/Ⅰ比值,结果显示饥饿可诱导膀胱癌细胞自噬水平上调( P<0.05),而采用CQ阻断自噬流后膀胱癌细胞增殖能力不再受饥饿影响。YAP1蛋白在饥饿诱导后可出现过表达及磷酸化水平的下降( P<0.01),而抑制自噬不影响这一结果。利用siRNA干扰YAP1的表达后膀胱癌细胞自噬水平受到明显抑制,同时增殖能力下降( P< 0.05) 。生物信息学分析发现YAP1在恶性程度高的膀胱癌患者癌组织中表达水平更高,且YAP1与LC3B基因表达水平越高的患者预后更差。结论饥饿诱导膀胱癌细胞YAP1的过表达,通过增强自噬水平促进膀胱癌细胞恶性增殖,且YAP1与自噬在膀胱癌发展过程中起到相互协同的促癌作用。