The repressive effect of miR-148a on TGF beta-SMADs signal pathway is involved in the glabridin-induced inhibition of the cancer stem cells-like properties in hepatocellular carcinoma cells.
The repressive effect of miR-148a on TGF beta-SMADs signal pathway is involved in the glabridin-induced inhibition of the cancer stem cells-like properties in hepatocellular carcinoma cells.
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DOI：
10.1371/journal.pone.0096698
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发表时间：
2014
期刊：
影响因子：
3.7
通讯作者：
Li Y
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Jiang F;Mu J;Wang X;Ye X;Si L;Ning S;Li Z;Li Y
肝细胞癌（HCC）是全球癌症相关死亡的第三大原因。由于癌症干细胞 (CSC) 介导的术后复发，目前治疗 HCC 的标准做法不太令人满意。因此，靶向CSCs或具有CSCs样特性的癌细胞已成为治疗HCC的新方法。 GLA 具有抗肿瘤作用，可减弱人类癌细胞的增殖、迁移、侵袭和血管生成。然而，GLA 在调节 HCC 细胞中 CSC 样特性中的功能及其潜在的分子机制仍不清楚。在这里，我们发现 GLA 通过 microRNA-148a (miR-148a) 介导的对 HCC 细胞系（HepG2、Huh-7 和 MHCC97H）中转化生长因子 β (TGF-β)/SMAD2 信号通路的抑制来减弱 CSC 样特性。事实上，GLA 抑制 TGFβ 诱导的和内源性 SMAD2 的激活/表达。此外，GLA 以剂量/时间依赖性方式改善 miR-148a 的表达。 MiR-148a 靶向 SMAD2-3'UTR，降低 SMAD2 的表达和功能。 miR-148a 的敲低消除了 GLA 诱导的对 TGF-β/SMAD2 信号通路的抑制以及 HCC 细胞中的 CSC 样特性。我们的研究发现了一种新机制，即 GLA 通过 miR-148a 介导的 TGF-β/SMAD2 信号通路抑制来抑制 HCC 细胞的 CSC 样特性，这可能有助于确定 HCC 治疗的潜在靶点。
Hepatocellular carcinoma (HCC) is the third leading cause of cancer-related mortality worldwide. Current standard practices for treatment of HCC are less than satisfactory because of cancer stem cells (CSCs)-mediated post-surgical recurrence. For this reason, targeting the CSCs or the cancer cells with CSCs-like properties has become a new approach for the treatment of HCC. GLA exhibits anti-tumor effects in that it attenuates the proliferation, migration, invasion, and angiogenesis of human cancer cells. However, the functions of GLA in the regulation of CSCs-like properties in HCC cells, and the molecular mechanisms underlying in remain obscure. Here we found that GLA attenuated the CSCs-like properties by the microRNA-148a (miR-148a)-mediated inhibition of transforming growth factor beta (TGF-β)/SMAD2 signal pathway in HCC cell lines (HepG2, Huh-7, and MHCC97H). Indeed, GLA inhibited the activations/expressions of both TGFβ-induced and the endogenous SMAD2. Further, GLA improved the expression of miR-148a in a dose/time-dependent manner. MiR-148a, which targeted the SMAD2-3′UTR, decreased the expression and function of SMAD2. Knockdown of miR-148a abolished the GLA-induced inhibition of TGF-β/SMAD2 signal pathway and the CSCs-like properties in HCC cells. Our study found a novel mechanism that GLA inhibits the CSCs-like properties of HCC cells by miR-148a-mediated inhibition of TGF-β/SMAD2 signal pathway, which may help to identify potential targets for the therapies of HCC.
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DOI：
10.1002/hep.26168
发表时间：
2013-04
期刊：
Hepatology (Baltimore, Md.)
影响因子：
--
作者：
Yamashita T;Honda M;Nakamoto Y;Baba M;Nio K;Hara Y;Zeng SS;Hayashi T;Kondo M;Takatori H;Yamashita T;Mizukoshi E;Ikeda H;Zen Y;Takamura H;Wang XW;Kaneko S
通讯作者：
Kaneko S
肝转化生长因子β可产生肿瘤起始细胞并促进肝癌的发展
影响因子：
13.5
作者：
Wu, Kun;Ding, Jin;Wang, Hong-Yang
通讯作者：
Wang, Hong-Yang
影响因子：
5.2
作者：
Hsu, Ya-Ling;Wu, Ling-Yu;Kuo, Po-Lin
通讯作者：
Kuo, Po-Lin
影响因子：
2.9
作者：
Tsai, Ying-Ming;Yang, Chih-Jen;Kuo, Po-Lin
通讯作者：
Kuo, Po-Lin
影响因子：
4
作者：
Ji J;Wang XW
通讯作者：
Wang XW