Assessment of chemoselective neoglycosylation methods using chlorambucil as a model.
Assessment of chemoselective neoglycosylation methods using chlorambucil as a model.
复制标题
DOI：
10.1021/jm101024j
复制
发表时间：
2010-11-25
影响因子：
7.3
通讯作者：
Thorson JS
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Goff RD;Thorson JS
为了系统地评价糖基化和相应的化学选择性连接体对药物氯氨丁苯的抗癌活性/选择性的影响，我们报道了一个63元的基于氯氨丁基的新糖苷类化合物的合成和抗癌活性。比较N-烷氧基胺、N-酰肼和N-羟胺为基础的化学选择性糖基化的结果表明，新糖苷在开环和闭环之间的分配和相应的糖依赖的变异生物活性依赖于糖和连接物。总而言之，这项研究代表了合成药物的第一个新的糖链正规化，并扩大了我们对N-烷氧氨基、N-羟氨基和N-酰基肼化学选择性糖基化背景下糖结构对产物分布/平衡的影响的理解。这项研究还发现了几个类似物在体外具有增强的抗癌活性，最明显的是D-苏糖苷60(NSC 748747)，它显示出更广泛的肿瘤特异性，并显著增强了比母药更强的效力。
To systematically assess the impact of glycosylation and the corresponding chemoselective linker upon the anticancer activity/selectivity of the drug chlorambucil, herein we report the synthesis and anticancer activities of a 63-member library of chlorambucil-based neoglycosides. A comparison of N-alkoxyamine-, N-acyl hydrazine- and N-hydroxyamine-based chemoselective glycosylation of chlorambucil revealed sugar-and linker-dependent partitioning among open and closed-ring neoglycosides and corresponding sugar-dependent variant biological activity. Cumulatively, this study represents the first neoglycorandomization of a synthetic drug and expands our understanding of the impact of sugar structure upon product distribution/equilibria in the context of N-alkoxyamino-, N-hydroxyamino- and N-acyl hydrazine-based chemoselective glycosylation. This study also revealed several analogs with increased in vitro anticancer activity, most notably D-threoside 60 (NSC 748747), which displayed much broader tumor specificity and notably increased potency over the parent drug.
登录
查看更多内容
影响因子：
6.2
作者：
Kahl, Brad S.;Bartlett, Nancy L.;Leonard, John P.;Chen, Ling;Ganjoo, Kristen;Williams, Michael E.;Czuczman, Myron S.;Robinson, K. Sue;Joyce, Robin;van der Jagt, Richard H.;Cheson, Bruce D.
通讯作者：
Cheson, Bruce D.
影响因子：
2.9
作者：
Carrasco, MR;Brown, RT;Lee, FC
通讯作者：
Lee, FC
影响因子：
15
作者：
Ahmed, Aqeel;Peters, Noel R.;Thorson, Jon S.
通讯作者：
Thorson, Jon S.
影响因子：
4.7
作者：
Guillaumie, F;Thomas, ORT;Jensen, KJ
通讯作者：
Jensen, KJ
影响因子：
5.2
作者：
Goff RD;Thorson JS
通讯作者：
Thorson JS