Untersuchung von Quadruplex-Konformationen der humanen Telomerensequenz mit Puls-EPR
Untersuchung von Quadruplex-Konformationen der humanen Telomerensequenz mit Puls-EPR
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人类端粒序列与脉冲 EPR 的四联体信息研究
DOI:
10.1002/ange.200902146
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发表时间:
2009
影响因子:
--
通讯作者:
M. Drescher
中科院分区:
文献类型:
--
作者:
V. Singh;Mykhailo Azarkh;Thomas E. Exner;Jörg S. Hartig;M. Drescher
Guanosinreiche Nucleinsauren sind bekannt dafiir, dass sie in vierstdingige Strukturen, so genannte Quadruplexe, falten. I1,2] Von besonderem Interesse sind dabei die Telomere an den Chromosomenenden. Beim Menschen sind diese aus den Hexanucleotid-Abschnitten GGGTTA aufgebaut, an deren 3'-Ende sich die Telomere in einem aus 100 bis 200 Nucleotiden bestehenden Einzelstrang fortsetzenY] Die Fahigkeit der Quadruplexe zur Faltung und Entfaltung Hisst vermuten, dass sie die Telomererhaltung und den Zellzyklus steuern.14.5] Im Unterschied zu Duplexstrukturen sind Quadruplexe polymorph; ihre Struktur unterscheidet sich beispielsweise in der Orientierung der quadruplexbildenden Einzelstrange zueinander od er in der Anordnung der verbindenden Schleifenregionen. So wird die Struktur der humanen Telomersequenz unter anderem durch das im Quadruplex koordinierte einwertige Ion oder durch leichte Anderungen der Nucleotidsequenz drastisch beeinflusst.I6-8] Mithilfe von NMR-Spektroskopie und Kristallographie konnten hochaufgeloste Strukturen von menschlichen Telomer-Quadruplexen erhalten werden. Biophysikalische Studien liefern Hinweise darauf, dass verschiedene Strukturen vergleichbar stabil sind und unter physiologischen Bedingungen coexistieren konnen. Die hochauflosenden Techniken der Strukturanalyse konnen coexistierende Strukturen jedoch nicht abbilden, da diese Verfahren das Vorhandensein einer einzigen Spezies erfordern. Methoden wie die CD-Spektroskopie sind zwar hilfreich, ihre Ergebnisse werden aber leicht iiberinterpretiert,19] und dies hat in letzter Zeit zu kontroversen Diskussionen gefUhrt. Wir haben die Quadruplexstrukturen von Telomersequenzen mit zwei Nitroxid-Spinmarkierungen unter annahrend physiologischen Bedingungen mithilfe einer Zweifrequenzmethode der Puls-Elektronenspinresonanz (EPR) untersucht (Abbildung 1 a).
影响因子:
16.6
作者:
Obeid, Samra;Yulikov, Maxim;Marx, Andreas
通讯作者:
Marx, Andreas