Genomic aberrations in myelodysplastic syndromes and related disorders
Genomic aberrations in myelodysplastic syndromes and related disorders
复制标题
骨髓增生异常综合征和相关疾病中的基因组畸变
DOI：
10.11406/rinketsu.60.600
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发表时间：
2019
期刊：
影响因子：
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通讯作者：
牧島 秀樹
中科院分区：
文献类型：
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作者：
Aly M;Ramdzan ZM;Nagata Y;Balasubramanian SK;Hosono N;Makishima H;Visconte V;Kuzmanovic T;Adema V;Nazha A;Przychodzen BP;Kerr CM;Sekeres MA;Abazeed ME;Nepveu A;Maciejewski JP.;牧島 秀樹
骨髄異形成症候群 (myelodysplastic syndromes, MDS) とその関連疾患である骨髄異形成/骨髄増殖性腫瘍 (myelodysplastic/myeloproliferative neoplasms, MDS/MPN) は多彩な病型を呈する疾患群で, 高頻度に二次性白血病 (secondary acute myeloid leukemia, sAML) へ進展する. これまで, MDS と MDS/MPN の病態に関わる, 60 以上のドライバー遺伝子が報告されている. これらの遺伝子には, 1 症例あたり平均 4 個あまりの変異が認められ, 変異によりその獲得タイミングは異なる. たとえば, DDX41, SAMD9/SAMD9L の胚細胞変異は, 発症のはるか以前の出生時に既に存在する. DNMT3A/TET2/ASXL1 の変異は非血液疾患の高齢者の血液中の体細胞変異をもつクローン性造血に認められ, 血液疾患発症の危険因子となる. 2,000 例以上の解析により, MDS, MDS/MPN の発症後は NRAS, FLT3, PTPN11, WT1, IDH1, IDH2, NPM1 の変異が sAML への進展と有意に関連することが明らかとなった. さらには, これらドライバー変異の共存関係には, 有意な規則性が認められる. 以上のごとく, MDS, MDS/MPN における多彩な病型は, ドライバー変異の合併と獲得の多彩なパターンにより説明される.