MiR-33 contributes to the regulation of cholesterol homeostasis.
MiR-33 contributes to the regulation of cholesterol homeostasis.
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DOI：
10.1126/science.1189862
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发表时间：
2010-06-18
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Fernández-Hernando C
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Rayner KJ;Suárez Y;Dávalos A;Parathath S;Fitzgerald ML;Tamehiro N;Fisher EA;Moore KJ;Fernández-Hernando C
胆固醇代谢在细胞水平上受到严格的调节。在这里，我们表明，miR-33，内含子microRNA（miRNA）位于编码固醇调节元件结合因子-2（SREBF-2），胆固醇合成的转录调节因子的基因内，调节参与细胞胆固醇转运的基因的表达。在小鼠和人类细胞中，miR-33抑制三磷酸腺苷结合盒（ABC）转运蛋白ABCA 1的表达，从而减弱胆固醇向载脂蛋白A1的流出。在小鼠巨噬细胞中，miR-33还靶向ABCG 1，减少胆固醇流出至新生高密度脂蛋白（HDL）。miR-33的慢病毒递送抑制肝脏中ABCA 1的表达，降低循环HDL水平。相反，体内miR-33的沉默增加了ABCA 1的肝脏表达和血浆HDL水平。因此，miR-33似乎调节肝脏中的HDL生物合成和细胞胆固醇流出。
Cholesterol metabolism is tightly regulated at the cellular level. Here we show that miR-33, an intronic microRNA (miRNA) located within the gene encoding sterol-regulatory element–binding factor–2 (SREBF-2), a transcriptional regulator of cholesterol synthesis, modulates the expression of genes involved in cellular cholesterol transport. In mouse and human cells, miR-33 inhibits the expression of the adenosine triphosphate–binding cassette (ABC) transporter, ABCA1, thereby attenuating cholesterol efflux to apolipoprotein A1. In mouse macrophages, miR-33 also targets ABCG1, reducing cholesterol efflux to nascent high-density lipoprotein (HDL). Lentiviral delivery of miR-33 to mice represses ABCA1 expression in the liver, reducing circulating HDL levels. Conversely, silencing of miR-33 in vivo increases hepatic expression of ABCA1 and plasma HDL levels. Thus, miR-33 appears to regulate both HDL biogenesis in the liver and cellular cholesterol efflux.
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