CCL2 recruits inflammatory monocytes to facilitate breast-tumour metastasis.
CCL2 recruits inflammatory monocytes to facilitate breast-tumour metastasis.
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DOI：
10.1038/nature10138
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发表时间：
2011-06-08
期刊：
影响因子：
64.8
通讯作者：
Pollard, Jeffrey W.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Qian, Bin-Zhi;Li, Jiufeng;Zhang, Hui;Kitamura, Takanori;Zhang, Jinghang;Campion, Liam R.;Kaiser, Elizabeth A.;Snyder, Linda A.;Pollard, Jeffrey W.
大量存在于肿瘤微环境中的巨噬细胞会增强恶性程度。在转移部位，转移相关巨噬细胞（MAM）的独特群体促进肿瘤细胞外渗、接种和持续生长。我们的研究通过显示Gr 1+炎性单核细胞（IM）优先招募到肺转移瘤而不是原发性乳腺肿瘤来定义这些巨噬细胞的起源，这一过程也发现了人类乳腺癌细胞肺转移瘤中的人类IM。这些表达CCR 2（趋化因子CCL 2的受体）的IM和随后的MAM的募集及其与转移性肿瘤细胞的相互作用依赖于肿瘤和基质合成的CCL 2（图1）。使用抗CCL 2抗体抑制CCL 2/CCR 2信号传导阻断IM募集并抑制体内转移，并延长荷瘤小鼠的存活。肿瘤细胞来源的CCL 2的消耗也抑制转移性接种。IM在需要单核细胞衍生的VEGF的过程中促进肿瘤细胞外渗。CCL 2表达和巨噬细胞浸润与人乳腺癌中的不良预后和转移性疾病相关（图S2）。我们的数据提供了这两种临床关联之间的机制联系，并指出了治疗转移性乳腺疾病的新治疗靶点。
Macrophages abundantly found in the tumor microenvironment enhance malignancy. At metastatic sites a distinct population of metastasis associated macrophages (MAMs) promote tumor cell extravasation, seeding and persistent growth. Our study has defined the origin of these macrophages by showing Gr1+ inflammatory monocytes (IMs) are preferentially recruited to pulmonary metastases but not primary mammary tumors, a process also found for human IMs in pulmonary metastases of human breast cancer cells. The recruitment of these CCR2 (receptor for chemokine CCL2) expressing IMs and subsequently MAMs and their interaction with metastasizing tumor cells is dependent on tumor and stromal synthesized CCL2 (FigS1). Inhibition of CCL2/CCR2 signaling using anti-CCL2 antibodies blocks IM recruitment and inhibits metastasis in vivo and prolongs the survival of tumor-bearing mice. Depletion of tumor cell-derived CCL2 also inhibits metastatic seeding. IMs promote tumor cell extravasation in a process that requires monocyte-derived VEGF. CCL2 expression and macrophage infiltration are correlated with poor prognosis and metastatic disease in human breast cancer (Fig S2). Our data provides the mechanistic link between these two clinical associations and indicates new therapeutic targets for treating metastatic breast disease.
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LY6C+“炎症单核细胞”是在西尼罗河病毒脑炎中以致病方式募集的小胶质前体。
DOI：
10.1084/jem.20080421
发表时间：
2008-09-29
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
--
作者：
Getts DR;Terry RL;Getts MT;Müller M;Rana S;Shrestha B;Radford J;Van Rooijen N;Campbell IL;King NJ
通讯作者：
King NJ
影响因子：
1.6
作者：
Carton, Jill M.;Sauerwald, Tina;Sweet, Ray
通讯作者：
Sweet, Ray
DOI：
10.1126/science.1175202
发表时间：
2009-07-31
期刊：
Science (New York, N.Y.)
影响因子：
--
作者：
Swirski FK;Nahrendorf M;Etzrodt M;Wildgruber M;Cortez-Retamozo V;Panizzi P;Figueiredo JL;Kohler RH;Chudnovskiy A;Waterman P;Aikawa E;Mempel TR;Libby P;Weissleder R;Pittet MJ
通讯作者：
Pittet MJ
影响因子：
4.8
作者：
Rhodes, DR;Yu, JJ;Chinnaiyan, AM
通讯作者：
Chinnaiyan, AM
DOI：
10.1073/pnas.0806907105
发表时间：
2008-09-16
影响因子：
11.1
作者：
Stern，Patrick;Astrof，Sophie;Hynes，Richard O.
通讯作者：
Hynes，Richard O.