Role of the Differentially Spliced Carboxyl Terminus in Thromboxane A2 Receptor Trafficking
Role of the Differentially Spliced Carboxyl Terminus in Thromboxane A2 Receptor Trafficking
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差异剪接羧基末端在血栓素 A2 受体运输中的作用
DOI：
--
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发表时间：
2001
影响因子：
4.8
通讯作者：
J. Benovic
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
J. Parent;P. Labrecque;Moulay Driss Rochdi;J. Benovic
血栓素A2受体（TP）是一种G蛋白偶联受体，表达为两种可变剪接亚型，α（343个残基）和β（407个残基），共享前328个残基。我们以前已经证明，TPβ，而不是TPα，经历激动剂诱导的内化动力蛋白，GRK-和arrestin依赖的方式。在本报告中，我们证明TPβ，而不是TPα，也经历紧张性内化。TPβ的紧张性内化是温度和动力蛋白依赖性的，并被蔗糖和NH 4Cl处理抑制，但不受野生型或显性负性GRKs或arrestins的影响。截短和定点突变显示，在TPβ羧基末端尾部近端部分发现的YX 3φ基序（其中X是任何残基，φ是大的疏水残基）对紧张性内化至关重要，但在激动剂诱导的内化中没有作用。有趣的是，在TPα的羧基末端引入YX 2φ或YX 3φ基序可诱导该受体的紧张性内化。进一步的分析显示，紧张性内化的TPβ经历再循环回到细胞表面，这表明紧张性内化可能在维持TPβ的细胞内库中起作用。我们的数据表明，存在不同的信号紧张性和激动剂诱导的TPβ的内化，并代表了第一次报告的YX 3φ基序参与紧张性内化的细胞表面受体。
The thromboxane A2 receptor (TP) is a G protein-coupled receptor that is expressed as two alternatively spliced isoforms, α (343 residues) and β (407 residues) that share the first 328 residues. We have previously shown that TPβ, but not TPα, undergoes agonist-induced internalization in a dynamin-, GRK-, and arrestin-dependent manner. In the present report, we demonstrate that TPβ, but not TPα, also undergoes tonic internalization. Tonic internalization of TPβ was temperature- and dynamin-dependent and was inhibited by sucrose and NH4Cl treatment but unaffected by wild-type or dominant-negative GRKs or arrestins. Truncation and site-directed mutagenesis revealed that a YX 3φ motif (whereX is any residue and φ is a bulky hydrophobic residue) found in the proximal portion of the carboxyl-terminal tail of TPβ was critical for tonic internalization but had no role in agonist-induced internalization. Interestingly, introduction of either a YX 2φ or YX 3φ motif in the carboxyl-terminal tail of TPα induced tonic internalization of this receptor. Additional analysis revealed that tonically internalized TPβ undergoes recycling back to the cell surface suggesting that tonic internalization may play a role in maintaining an intracellular pool of TPβ. Our data demonstrate the presence of distinct signals for tonic and agonist-induced internalization of TPβ and represent the first report of a YX 3φ motif involved in tonic internalization of a cell surface receptor.
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