Survival of Hoxa13 homozygous mutants reveals a novel role in digit patterning and appendicular skeletal development.
Survival of Hoxa13 homozygous mutants reveals a novel role in digit patterning and appendicular skeletal development.
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DOI：
10.1002/dvdy.22183
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发表时间：
2010-02
影响因子：
2.5
通讯作者：
Stadler, H. Scott
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Perez, Wilma D.;Weller, Crystal R.;Shou, Siming;Stadler, H. Scott
HOXA13功能的丧失严重破坏了胚胎肢体的发育。然而，由于缺乏HOXA13的胚胎在妊娠中期死亡，突变肢体中存在的缺陷可能是胚胎健康恶化的次要后果。在我们对突变Hoxa13GFP等位基因的分析中，我们发现了一组存活的纯合突变体，它们表现出严重的肢体缺陷，包括：指骨缺失，腕骨/跗骨融合，掌骨/跖骨长度明显缩短。在受影响的腕/跗骨区域的软骨原基因表征显示Gdf5表达显著降低，而Bmp2表达显著升高。对gdf5mrna定位的分析还显示，在腕/跗骨角原中弥漫表达，这表明HOXA13在描绘单个腕/跗骨元素所需的细胞组织中发挥作用。总之，这些结果确定Gdf5是HOXA13靶基因的潜在靶基因，并确认HOXA13在阑尾骨骼发育过程中的特定作用。
The loss of HOXA13 function severely disrupts embryonic limb development. However, because embryos lacking HOXA13 die by mid-gestation, the defects present in the mutant limb could arise as a secondary consequence of failing embryonic health. In our analysis of the mutant Hoxa13GFP allele, we identified a surviving cohort of homozygous mutants exhibiting severe limb defects including: missing phalanx elements, fusions of the carpal/tarsal elements, and significant reductions in metacarpal/metatarsal length. Characterization of prochondrogenic genes in the affected carpal/tarsal regions revealed significant reduction in Gdf5 expression, whereas Bmp2 expression was significantly elevated. Analysis of Gdf5 mRNA localization also revealed diffuse expression in the carpal/tarsal anlagen, suggesting a role for HOXA13 in the organization of the cells necessary to delineate individual carpal/tarsal elements. Together these results identify Gdf5 as a potential target gene of HOXA13 target gene and confirm a specific role for HOXA13 during appendicular skeletal development.
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影响因子：
10.5
作者：
Akiyama, H;Chaboissier, MC;de Crombrugghe, B
通讯作者：
de Crombrugghe, B
影响因子：
5.3
作者：
Hiratsuka, S;Kataoka, Y;Shibuya, M
通讯作者：
Shibuya, M
DOI：
10.1073/pnas.0504750102
发表时间：
2005-10-11
影响因子：
11.1
作者：
Akiyama, H;Kim, JE;de Crombrugghe, B
通讯作者：
de Crombrugghe, B
影响因子：
2.7
作者：
Storm, EE;Kingsley, DM
通讯作者：
Kingsley, DM
影响因子：
2.7
作者：
Ng, LJ;Wheatley, S;Koopman, P
通讯作者：
Koopman, P