Personalized cancer vaccine strategy elicits polyfunctional T cells and demonstrates clinical benefits in ovarian cancer.
Personalized cancer vaccine strategy elicits polyfunctional T cells and demonstrates clinical benefits in ovarian cancer.
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DOI：
10.1038/s41541-021-00297-5
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发表时间：
2021-03-15
期刊：
影响因子：
9.2
通讯作者：
Kandalaft LE
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Tanyi JL;Chiang CL;Chiffelle J;Thierry AC;Baumgartener P;Huber F;Goepfert C;Tarussio D;Tissot S;Torigian DA;Nisenbaum HL;Stevenson BJ;Guiren HF;Ahmed R;Huguenin-Bergenat AL;Zsiros E;Bassani-Sternberg M;Mick R;Powell DJ Jr;Coukos G;Harari A;Kandalaft LE
T细胞在控制卵巢癌(OC)中起重要作用。我们先前证明，联合使用个性化的全肿瘤裂解物冲击的树突状细胞疫苗(OCDC)、贝伐单抗(Bev)和环磷酰胺(Cy)可以诱导新的抗原特异性T细胞，延长OC的生存时间。在这里，我们假设在一项反复进行的晚期OC试验(NCT01132014)中，添加乙酰水杨酸(ASA)和低剂量白介素2(IL-2)将提高疫苗效力。通过在OCDC-Bev-Cy联合方案中加入ASA和低剂量IL-2，我们诱导了疫苗特异性T细胞应答，这种应答与患者进展时间延长和总生存期呈正相关。在ID8卵巢模型中，接受相同方案的动物存活时间延长，肿瘤浸润性穿孔素产生T细胞增加，新抗原特异性CD8+T细胞增加，内皮Fas配体表达和肿瘤浸润性T调节细胞减少。这一组合策略是有效的，也突显了ID8模型对未来卵巢试验发展的预测价值。
T cells are important for controlling ovarian cancer (OC). We previously demonstrated that combinatorial use of a personalized whole-tumor lysate-pulsed dendritic cell vaccine (OCDC), bevacizumab (Bev), and cyclophosphamide (Cy) elicited neoantigen-specific T cells and prolonged OC survival. Here, we hypothesize that adding acetylsalicylic acid (ASA) and low-dose interleukin (IL)-2 would increase the vaccine efficacy in a recurrent advanced OC phase I trial (NCT01132014). By adding ASA and low-dose IL-2 to the OCDC-Bev-Cy combinatorial regimen, we elicited vaccine-specific T-cell responses that positively correlated with patients’ prolonged time-to-progression and overall survival. In the ID8 ovarian model, animals receiving the same regimen showed prolonged survival, increased tumor-infiltrating perforin-producing T cells, increased neoantigen-specific CD8+ T cells, and reduced endothelial Fas ligand expression and tumor-infiltrating T-regulatory cells. This combinatorial strategy was efficacious and also highlighted the predictive value of the ID8 model for future ovarian trial development.
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