Phase II studies of nebulised Arikace in CF patients with Pseudomonas aeruginosa infection
Phase II studies of nebulised Arikace in CF patients with Pseudomonas aeruginosa infection
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DOI：
10.1136/thoraxjnl-2012-202230
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发表时间：
2013-09-01
期刊：
影响因子：
10
通讯作者：
Gupta, R.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Clancy, J. P.;Dupont, L.;Gupta, R.
基本原理
阿里卡斯（Arikace）是一种用于气雾剂给药的脂质体阿米卡星制剂，对铜绿假单胞菌有强大的杀灭作用，并能在肺部长期沉积。
目的
研究每日一次使用阿里卡斯持续28天在慢性感染铜绿假单胞菌的囊性纤维化（CF）患者中的安全性和有效性。
方法
在双盲、安慰剂对照研究中对105名受试者进行了评估。受试者被随机分为每日一次使用阿里卡斯（70毫克、140毫克、280毫克和560毫克；分别有7名、5名、21名和36名受试者）组或安慰剂（n = 36）组，持续28天。主要结果包括安全性和耐受性。次要结果包括肺功能（一秒用力呼气量（FEV1））、痰液中铜绿假单胞菌密度以及囊性纤维化生活质量问卷修订版（CFQ - R）。
结果
阿里卡斯组和安慰剂组受试者的不良事件情况相似。在第28天（p = 0.033）和第56天（治疗后28天，0.093升±0.203与 - 0.032升±0.119；p = 0.003），560毫克剂量组的FEV1相对变化高于安慰剂组。与安慰剂组相比，560毫克组痰液中铜绿假单胞菌密度降低>1个对数（第14天、第28天和第35天；p = 0.021）。在67%的阿里卡斯（560毫克）受试者中，CFQ - R的呼吸领域增加了最小临床重要差异（MCID），而安慰剂组为36%（p = 0.006），并且与第14天、第28天和第42天的FEV1改善相关（p（此处原文似乎不完整））
RationaleArikace is a liposomal amikacin preparation for aerosol delivery with potent Pseudomonas aeruginosa killing and prolonged lung deposition.ObjectivesTo examine the safety and efficacy of 28days of once-daily Arikace in cystic fibrosis (CF) patients chronically infected with P aeruginosa.Methods105 subjects were evaluated in double-blind, placebo-controlled studies. Subjects were randomised to once-daily Arikace (70, 140, 280 and 560mg; n=7, 5, 21 and 36 subjects) or placebo (n=36) for 28days. Primary outcomes included safety and tolerability. Secondary outcomes included lung function (forced expiratory volume at one second (FEV1)), P aeruginosa density in sputum, and the Cystic Fibrosis Quality of Life QuestionnaireRevised (CFQ-R).ResultsThe adverse event profile was similar among Arikace and placebo subjects. The relative change in FEV1 was higher in the 560mg dose group at day 28 (p=0.033) and at day 56 (28days post-treatment, 0.093L +/- 0.203 vs -0.032L +/- 0.119; p=0.003) versus placebo. Sputum P aeruginosa density decreased >1 log in the 560mg group versus placebo (days 14, 28 and 35; p=0.021). The Respiratory Domain of the CFQ-R increased by the Minimal Clinically Important Difference (MCID) in 67% of Arikace subjects (560mg) versus 36% of placebo (p=0.006), and correlated with FEV1 improvements at days 14, 28 and 42 (p