Neuraminidase 1 is a negative regulator of lysosomal exocytosis.
Neuraminidase 1 is a negative regulator of lysosomal exocytosis.
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DOI：
10.1016/j.devcel.2008.05.005
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发表时间：
2008-07
影响因子：
11.8
通讯作者：
d'Azzol, Alessandra
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Yogalingam, Gouri;Bonten, Erik J.;van de Vlekkert, Diantha;Hu, Huimin;Moshiach, Simon;Connell, Samuel A.;d'Azzol, Alessandra
溶酶体胞吐作用是一种Ca 2+调节机制，涉及负责细胞骨架附着和溶酶体与质膜融合的蛋白质。然而，腔溶酶体酶是否有助于这一过程仍然未知。在这里，我们表明，神经氨酸酶Neu 1负调节溶酶体胞吐造血细胞通过处理溶酶体膜蛋白Lamp-1上的唾液酸。在Neu 1缺陷小鼠的巨噬细胞（唾液酸沉积症的模型）和患者的成纤维细胞中，过度唾液酸化的Lamp-1增强了溶酶体胞吐作用。Lamp-1的沉默通过干扰溶酶体在质膜上的对接来逆转这种表型。在Neu 1-/-小鼠中，骨龛中丝氨酸蛋白酶的过度胞吐导致细胞外丝氨酸蛋白酶抑制剂的失活、VCAM-1的过早降解和骨髓保留的丧失。我们的研究结果揭示了一个意想不到的机制，影响溶酶体胞吐，并认为这一过程的加剧形成了某些遗传疾病的基础。
Lysosomal exocytosis is a Ca2+-regulated mechanism that involves proteins responsible for cytoskeletal attachment and fusion of lysosomes with the plasma membrane. However, whether luminal lysosomal enzymes contribute to this process remains unknown. Here we show that neuraminidase Neu1 negatively regulates lysosomal exocytosis in hematopoietic cells by processing the sialic acids on the lysosomal membrane protein Lamp-1. In macrophages from Neu1-deficient mice, a model of the disease sialidosis, and in patients’ fibroblasts, oversialylated Lamp-1 enhances lysosomal exocytosis. Silencing of Lamp-1 reverts this phenotype by interfering with the docking of lysosomes at the plasma membrane. In Neu1-/- mice the excessive exocytosis of serine proteases in the bone niche leads to inactivation of extracellular serpins, premature degradation of VCAM-1, and loss of bone marrow retention. Our findings uncover an unexpected mechanism influencing lysosomal exocytosis and argue that exacerbations of this process form the basis for certain genetic diseases.
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影响因子：
11.4
作者：
Cuervo, AM;Mann, L;Dice, JF
通讯作者：
Dice, JF
影响因子：
4.8
作者：
Andrejewski, N;Punnonen, EL;Saftig, P
通讯作者：
Saftig, P
影响因子：
3.5
作者：
Bonten, EJ;Arts, WF;d'Azzo, A
通讯作者：
d'Azzo, A
影响因子：
4.5
作者：
Bossi, G;Booth, S;Griffiths, GM
通讯作者：
Griffiths, GM
DOI：
10.1073/pnas.88.21.9417
发表时间：
1991-11-01
影响因子：
11.1
作者：
BORRIELLO, F;KRAUTER, KS
通讯作者：
KRAUTER, KS