CNS lymphatic drainage and neuroinflammation are regulated by meningeal lymphatic vasculature.
CNS lymphatic drainage and neuroinflammation are regulated by meningeal lymphatic vasculature.
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DOI：
10.1038/s41593-018-0227-9
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发表时间：
2018-10
影响因子：
25
通讯作者：
Kipnis J
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Louveau A;Herz J;Alme MN;Salvador AF;Dong MQ;Viar KE;Herod SG;Knopp J;Setliff JC;Lupi AL;Da Mesquita S;Frost EL;Gaultier A;Harris TH;Cao R;Hu S;Lukens JR;Smirnov I;Overall CC;Oliver G;Kipnis J
神经炎性疾病，如多发性硬化症，其特征在于自身反应性T细胞侵入大脑。然而，T细胞如何获得其致脑炎表型并触发疾病的机制仍不清楚。脑膜中淋巴管的存在表明中枢神经系统（CNS）和外周免疫系统之间存在相关联系，可能影响自身免疫。在这里，我们证明脑膜炎符合两个关键标准-协助脑脊液成分的引流，并使免疫细胞以CCR 7依赖的方式进入引流淋巴结。与其他组织不同，脑膜淋巴管内皮细胞在炎症过程中不发生扩张，并表达独特的转录特征。值得注意的是，脑膜炎的消融减少了病理学，并减少了EAE期间脑反应性T细胞的炎症反应。我们的研究结果表明，脑膜炎控制炎症过程和免疫监视的中枢神经系统，并提出了一个有价值的目标，治疗干预。
Neuroinflammatory diseases, such as multiple sclerosis, are characterized by invasion of the brain with autoreactive T cells. The mechanism of how T cells acquire their encephalitogenic phenotype and trigger disease remains, however, unclear. The existence of lymphatic vessels in the meninges indicates a relevant link between the central nervous system (CNS) and peripheral immune system, perhaps affecting autoimmunity. Here we demonstrate that meningeal lymphatics fulfill two critical criteria - assist in the drainage of cerebrospinal fluid components and enable immune cells to enter draining lymph nodes in a CCR7-dependent manner. Unlike other tissues, meningeal lymphatic endothelial cells do not undergo expansion during inflammation and express a unique transcriptional signature. Notably, the ablation of meningeal lymphatics diminishes pathology and reduces the inflammatory response of brain-reactive T cells during EAE. Our findings demonstrate that meningeal lymphatics govern inflammatory processes and immune surveillance of the CNS and pose a valuable target for therapeutic intervention.
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