Assembly and transport mechanism of tripartite drug efflux systems.
Assembly and transport mechanism of tripartite drug efflux systems.
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DOI：
10.1016/j.bbapap.2009.02.017
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发表时间：
2009-05
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Bavro VN
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Misra R;Bavro VN
多药外排（MDR）泵将多种化合物从细胞中清除到外部环境中。在细菌中有五种不同类型的MDR泵，并且通常单个细菌物种表达多种类型的泵。尽管在正常情况下MDR泵赋予低水平的内在耐药性，但药物的存在和调节基因中的突变导致MDR泵的高水平表达，这可能对治疗性治疗造成问题。本文综述了由三种蛋白质组装而成的耐药细胞分裂（RND）类MDR泵。最近在三个泵组件的结构方面的重大进展，揭示了三方外排泵挤出药物的机制。这一新的信息将是至关重要的，在开发抑制剂对MDR泵，以提高处方药的效力。
Multidrug efflux (MDR) pumps remove a variety of compounds from the cell into the external environment. There are five different classes of MDR pumps in bacteria, and quite often a single bacterial species expresses multiple classes of pumps. Although under normal circumstances MDR pumps confer low-level intrinsic resistance to drugs, the presence of drugs and mutations in regulatory genes lead to high level expression of MDR pumps that can pose problems with therapeutic treatments. This review focuses on the resistance nodulation cell division (RND)-class of MDR pumps that assemble from three proteins. Significant recent advancement in structural aspects of the three pump components has shed new light on the mechanism by which the tripartite efflux pumps extrude drugs. This new information will be critical in developing inhibitors against MDR pumps to improve the potency of prescribed drugs.
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