An effective strategy for recapitulating N-terminal heptad repeat trimers in enveloped virus surface glycoproteins for therapeutic applications.
An effective strategy for recapitulating N-terminal heptad repeat trimers in enveloped virus surface glycoproteins for therapeutic applications.
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一种在包膜病毒表面糖蛋白中重演 N 端七肽重复三聚体用于治疗应用的有效策略
DOI：
10.1039/c5sc04046a
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发表时间：
2016-03-01
期刊：
影响因子：
8.4
通讯作者：
Liu K
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Lai W;Wang C;Yu F;Lu L;Wang Q;Jiang X;Xu X;Zhang T;Wu S;Zheng X;Zhang Z;Dong F;Jiang S;Liu K
我们报告了一种有效的策略，重演NHR α-螺旋三聚体在HIV-1膜融合蛋白作为有前途的抗病毒治疗。将来自I类病毒融合蛋白的N-末端七肽重复（NHR）的肽螯合成非聚集性三聚体卷曲螺旋构象仍然是一个主要挑战。在这里，我们实施了一种合成策略，以稳定NHR-螺旋三聚体，与人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）gp 41融合蛋白作为最初的重点。通过依赖于卷曲螺旋结构的易处理性和额外的异肽桥连策略，在合成的gp 41 NHR衍生肽序列中实现了一组三聚体支架。其中，（N36 M）3折叠作为一个高度稳定的螺旋三聚体，并表现出有前途的抑制活性，对HIV-1感染，特殊的抗蛋白水解，和有效的天然配体结合能力。我们预期，本文所述的三聚体卷曲螺旋重演方法可能具有更广泛的适用性，以产生其他I类包膜病毒的NHR三聚体，并制备用于生物医学应用的某些天然蛋白质-蛋白质相互作用的螺旋三级结构模拟物。
We report an efficient strategy to recapitulate NHR α-helical trimers in the HIV-1 membrane fusion protein as promising antiviral therapeutics. Sequestering peptides derived from the N-terminal heptad repeat (NHR) of class I viral fusion proteins into a non-aggregating trimeric coiled-coil conformation remains a major challenge. Here, we implemented a synthetic strategy to stabilize NHR-helical trimers, with the human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) gp41 fusion protein as the initial focus. A set of trimeric scaffolds was realized in a synthetic gp41 NHR-derived peptide sequence by relying on the tractability of coiled-coil structures and an additional isopeptide bridge-tethering strategy. Among them, (N36M)3 folded as a highly stable helical trimer and exhibited promising inhibitory activity against HIV-1 infection, exceptional resistance to proteolysis, and effective native ligand-binding capability. We anticipate that the trimeric coiled-coil recapitulation methodology described herein may have broader applicability to yield NHR trimers of other class I enveloped viruses and to prepare helical tertiary structure mimetics of certain natural protein–protein interactions for biomedical applications.
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影响因子：
64.5
作者：
Eckert, DM;Malashkevich, VN;Kim, PS
通讯作者：
Kim, PS
影响因子：
8.4
作者：
Wang C;Lai W;Yu F;Zhang T;Lu L;Jiang X;Zhang Z;Xu X;Bai Y;Jiang S;Liu K
通讯作者：
Liu K
DOI：
10.1074/jbc.m110.207084
发表时间：
2011-05-06
期刊：
The Journal of biological chemistry
影响因子：
--
作者：
Miller EH;Harrison JS;Radoshitzky SR;Higgins CD;Chi X;Dong L;Kuhn JH;Bavari S;Lai JR;Chandran K
通讯作者：
Chandran K
影响因子：
56.9
作者：
HARBURY, PB;ZHANG, T;ALBER, T
通讯作者：
ALBER, T
DOI：
10.1073/pnas.0400576101
发表时间：
2004-06-01
影响因子：
11.1
作者：
Bosch, BJ;Martina, BEE;Rottier, PJM
通讯作者：
Rottier, PJM