Structure of the human protein kinase MPSK1 reveals an atypical activation loop architecture.
Structure of the human protein kinase MPSK1 reveals an atypical activation loop architecture.
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DOI：
10.1016/j.str.2007.10.026
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发表时间：
2008-01
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Knapp S
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Eswaran J;Bernad A;Ligos JM;Guinea B;Debreczeni JE;Sobott F;Parker SA;Najmanovich R;Turk BE;Knapp S
蛋白激酶的活化区段在结构上高度保守，并且是调节激酶活化的中心。在这里，我们报告了一个非典型的激活片段结构在人类MPSK 1包括一个β折叠和一个大的α-螺旋插入。序列比较表明，相似的激活片段存在于MPSK 1家族的所有成员和MAST激酶中。使用肽库筛选研究了这种非经典活化片段对底物识别的影响，肽库筛选揭示了X-X-P/V/I-β-H/Y-T β-N/G-X-X-X（β是脂肪族残基）的优选底物序列。此外，我们确定了GTADRG 1作为MPSK 1相互作用伴侣和特异性底物。DRG 1中的相互作用结构域被映射到N末端，导致GTdR结构域内Thr 100处的募集和磷酸化。所呈现的数据揭示了非典型激酶结构基序，并表明MPSK 1调节DRG 1的作用，DRG 1是一种参与细胞生长调节的GTP酶。
The activation segment of protein kinases is structurally highly conserved and central to regulation of kinase activation. Here we report an atypical activation segment architecture in human MPSK1 comprising a β sheet and a large α-helical insertion. Sequence comparisons suggested that similar activation segments exist in all members of the MPSK1 family and in MAST kinases. The consequence of this nonclassical activation segment on substrate recognition was studied using peptide library screens that revealed a preferred substrate sequence of X-X-P/V/I-ϕ-H/Y-T∗-N/G-X-X-X (ϕ is an aliphatic residue). In addition, we identified the GTPase DRG1 as an MPSK1 interaction partner and specific substrate. The interaction domain in DRG1 was mapped to the N terminus, leading to recruitment and phosphorylation at Thr100 within the GTPase domain. The presented data reveal an atypical kinase structural motif and suggest a role of MPSK1 regulating DRG1, a GTPase involved in regulation of cellular growth.
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影响因子：
5.6
作者：
Bertrand, JA;Thieffine, S;Flocco, M
通讯作者：
Flocco, M
影响因子：
3.7
作者：
Guinea, B;Ligos, JM;Bernad, A
通讯作者：
Bernad, A
DOI：
10.1093/protein/9.2.133
发表时间：
1996-02-01
期刊：
PROTEIN ENGINEERING
影响因子：
--
作者：
Frishman, D;Argos, P
通讯作者：
Argos, P
影响因子：
11.4
作者：
Hubbard, SR
通讯作者：
Hubbard, SR
影响因子：
4.3
作者：
Brown, Nick R.;Lowe, Ed D.;Johnson, Louise N.
通讯作者：
Johnson, Louise N.