Desensitization of Ras Activation by a Feedback Disassociation of the SOS-Grb2 Complex (*)
Desensitization of Ras Activation by a Feedback Disassociation of the SOS-Grb2 Complex (*)
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通过 SOS-Grb2 复合物的反馈解离使 Ras 激活脱敏 (*)
DOI：
10.1074/jbc.270.36.20883
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发表时间：
1995
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
J. Pessin
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
S. Waters;K. Holt;S. Ross;L. Syu;K. Guan;A. Saltiel;G. Koretzky;J. Pessin
通过将结合的GDP交换为GTP而激活Ras主要是由鸟苷核苷酸交换因子SOS催化的。受体酪氨酸激酶通过小衔接蛋白Grb2将SOS定位到Ras的质膜位置，从而增加Ras- gtp的负荷。然而，尽管持续刺激受体酪氨酸激酶活性，Ras激活是短暂的，在胰岛素的情况下，在5分钟内开始返回到gdp结合状态。我们在这里报道，由Ras直接激活的丝氨酸激酶级联导致有丝分裂原激活的蛋白激酶（MEK）依赖性的SOS磷酸化和随后的Grb2-SOS复合物的解离，从而中断了SOS催化Ras上核苷酸交换的能力。这些数据证明了胰岛素刺激后Ras-GTP负荷脱敏的分子反馈机制。
Activation of Ras by the exchange of bound GDP for GTP is predominantly catalyzed by the guanylnucleotide exchange factor SOS. Receptor tyrosine kinases increase Ras-GTP loading by targeting SOS to the plasma membrane location of Ras through the small adaptor protein Grb2. However, despite the continuous stimulation of receptor tyrosine kinase activity, Ras activation is transient and, in the case of insulin, begins returning to the GDP-bound state within 5 min. We report here that the cascade of serine kinases activated directly by Ras results in a mitogen-activated protein kinase kinase (MEK)-dependent phosphorylation of SOS and subsequent disassociation of the Grb2-SOS complex, thereby interrupting the ability of SOS to catalyze nucleotide exchange on Ras. These data demonstrate a molecular feedback mechanism accounting for the desensitization of Ras-GTP loading following insulin stimulation.
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将表皮生长因子受体与 p21ras 激活耦合的信号通路。
DOI：
--
发表时间：
1994
期刊：
The Journal of biological chemistry
影响因子：
--
作者：
Sasaoka,T;Langlois,WJ;Leitner,JW;Draznin,B;Olefsky,JM
通讯作者：
Olefsky,JM
Shc 是连接胰岛素受体与鸟嘌呤核苷酸释放因子激活和 p21ras-GTP 形成的主要信号分子。
DOI：
--
发表时间：
1994
期刊：
The Journal of biological chemistry
影响因子：
--
作者：
Sasaoka,T;Draznin,B;Leitner,JW;Langlois,WJ;Olefsky,JM
通讯作者：
Olefsky,JM
胰岛素激活表达野生型和突变型胰岛素受体的细胞中的 p21Ras 和鸟嘌呤核苷酸释放因子。
DOI：
--
发表时间：
1993
期刊：
The Journal of biological chemistry
影响因子：
--
作者：
Draznin,B;Chang,L;Leitner,JW;Takata,Y;Olefsky,JM
通讯作者：
Olefsky,JM
丝裂原激活的蛋白激酶对 Sevenless 之子的 Ras 核苷酸交换因子进行磷酸化。
DOI：
--
发表时间：
1994
期刊：
The Journal of biological chemistry
影响因子：
--
作者：
Cherniack,AD;Klarlund,JK;Czech,MP
通讯作者：
Czech,MP
胰岛素受体底物 1 (IRS1) 和 Shc 竞争有限的 Grb2 来介导胰岛素下游信号传导。
DOI：
--
发表时间：
1994
期刊：
The Journal of biological chemistry
影响因子：
--
作者：
Yamauchi,K;Pessin,JE
通讯作者：
Pessin,JE