Biemamides A-E, Inhibitors of the TGF-β Pathway That Block the Epithelial to Mesenchymal Transition.
Biemamides A-E, Inhibitors of the TGF-β Pathway That Block the Epithelial to Mesenchymal Transition.
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Biemamides A-E，阻断上皮细胞向间质细胞转化的 TGF-β 途径抑制剂。
DOI：
10.1021/acs.orglett.8b01871
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发表时间：
2018
期刊：
影响因子：
5.2
通讯作者：
Bugni,TimS
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Zhang,Fan;Braun,DougR;Ananiev,GeneE;Hoffmann,FMichael;Tsai,I-Wei;Rajski,ScottR;Bugni,TimS
筛选TGF-β抑制剂的海洋天然产物文库揭示了五种嘧啶二酮衍生物，biemamides A-E（1-5）。通过2D NMR和HRMS实验确定了其结构;通过先进的Marveland分析和ECD计算确定了其绝对构型。Biemamides A-E特异性抑制NMuMG细胞中体外TGF-β诱导的上皮向间充质转化。此外，使用秀丽隐杆线虫，发现选择的biemmamides以剂量依赖性方式影响与身体大小调节相关的体内发育过程。
Screening of a marine natural products library for inhibitors of TGF-β revealed five pyrimidinedione derivatives, biemamides A–E (1–5). The structures were determined by 2D NMR and HRMS experiments; absolute configurations were established by advanced Marfey’s analysis and ECD calculations. Biemamides A–E specifically inhibited in vitro TGF-β induced epithelial to mesenchymal transition in NMuMG cells. Additionally, usingCaenorhabditis elegans, selected biemmamides were found to influence in vivo developmental processes related to body size regulation in a dose-dependent manner.
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