Vaccine-elicited human T cells recognizing conserved protein regions inhibit HIV-1.
Vaccine-elicited human T cells recognizing conserved protein regions inhibit HIV-1.
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疫苗吸引的人T细胞识别保守的蛋白质区域抑制HIV-1。
DOI：
10.1038/mt.2013.248
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发表时间：
2014-02
期刊：
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中科院分区：
文献类型：
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病毒多样性和逃避免疫反应是开发有效的HIV-1疫苗的最大挑战。我们假设，针对HIV-1蛋白质组最保守区域的T细胞疫苗，这是大多数变体所共有的，突变时会产生适应性成本，将产生有效识别和杀死病毒感染细胞的效应子，在传播后足够早，可能影响HIV-1复制，并且比基于全蛋白的T细胞疫苗更有效。在这里，我们描述了有史以来第一次管理的保守的免疫原疫苗载体使用引物-加强方案的DNA，猿猴腺病毒和修改的牛痘病毒安卡拉未感染的英国志愿者。该疫苗诱导高水平的效应T细胞，识别病毒感染的自体CD 4+细胞，并抑制HIV-1复制高达5.79 log 10。病毒抑制由Gag-和Pol-特异性效应CD 8 + T细胞介导，所述效应CD 8 + T细胞靶向在自然感染中通常是次显性的表位。这些结果为使用疫苗靶向保守表位的T细胞提供了概念证明，表明这些T细胞可以在体外控制HIV-1复制。
Virus diversity and escape from immune responses are the biggest challenges to the development of an effective vaccine against HIV-1. We hypothesized that T-cell vaccines targeting the most conserved regions of the HIV-1 proteome, which are common to most variants and bear fitness costs when mutated, will generate effectors that efficiently recognize and kill virus-infected cells early enough after transmission to potentially impact on HIV-1 replication and will do so more efficiently than whole protein-based T-cell vaccines. Here, we describe the first-ever administration of conserved immunogen vaccines vectored using prime-boost regimens of DNA, simian adenovirus and modified vaccinia virus Ankara to uninfected UK volunteers. The vaccine induced high levels of effector T cells that recognized virus-infected autologous CD4+ cells and inhibited HIV-1 replication by up to 5.79 log10. The virus inhibition was mediated by both Gag- and Pol- specific effector CD8+ T cells targeting epitopes that are typically subdominant in natural infection. These results provide proof of concept for using a vaccine to target T cells at conserved epitopes, showing that these T cells can control HIV-1 replication in vitro.
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