Exosome-bound WD repeat protein Monad inhibits breast cancer cell invasion by degrading amphiregulin mRNA.
Exosome-bound WD repeat protein Monad inhibits breast cancer cell invasion by degrading amphiregulin mRNA.
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DOI：
10.1371/journal.pone.0067326
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发表时间：
2013
期刊：
影响因子：
3.7
通讯作者：
Kamisaki Y
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Saeki M;Egusa H;Kamano Y;Kakihara Y;Houry WA;Yatani H;Noguchi S;Kamisaki Y
关键癌基因mRNA编码稳定化的增加可以促进侵袭性。这是通过下调外泌体辅助因子实现的，外泌体辅助因子与癌症相关基因中的3'-UTR结合。本研究发现，在MDA-MB-231乳腺癌细胞中，双调节蛋白（一种EGFR配体）是WD重复蛋白Monad （R2TP/前折叠蛋白样复合体的组成部分）的靶标。Monad特异性地与双调节蛋白mRNA的3'-UTR和RNA降解外泌体相互作用，并增强双调节蛋白转录本的衰变。Monad的敲除增加了侵袭性，抗双调节蛋白中和抗体消除了这种作用。这些结果表明Monad可以通过降解双调节蛋白mRNA来阻止双调节蛋白介导的入侵。
Increased stabilization of mRNA coding for key cancer genes can contribute to invasiveness. This is achieved by down-regulation of exosome cofactors, which bind to 3'-UTR in cancer-related genes. Here, we identified amphiregulin, an EGFR ligand, as a target of WD repeat protein Monad, a component of R2TP/prefoldin-like complex, in MDA-MB-231 breast cancer cells. Monad specifically interacted with both the 3'-UTR of amphiregulin mRNA and the RNA degrading exosome, and enhanced decay of amphiregulin transcripts. Knockdown of Monad increased invasion and this effect was abolished with anti-amphiregulin neutralizing antibody. These results suggest that Monad could prevent amphiregulin-mediated invasion by degrading amphiregulin mRNA.
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影响因子：
3.7
作者：
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