Genetic variation in catechol-O-methyltransferase modifies effects of clonidine treatment in chronic fatigue syndrome.
Genetic variation in catechol-O-methyltransferase modifies effects of clonidine treatment in chronic fatigue syndrome.
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DOI：
10.1038/tpj.2016.53
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发表时间：
2016-10
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Mukamal KJ
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Hall KT;Kossowsky J;Oberlander TF;Kaptchuk TJ;Saul JP;Wyller VB;Fagermoen E;Sulheim D;Gjerstad J;Winger A;Mukamal KJ
可乐定是一种α2-肾上腺素能受体激动剂，可减少循环中的去甲肾上腺素和肾上腺素，从而减弱交感神经活性。虽然儿茶酚氧位甲基转移酶(COMT)代谢交感神经功能的主要效应物-儿茶酚胺，但COMT基因变异对可乐定治疗的影响尚不清楚。慢性疲劳综合征(CFS)被认为部分是由于交感神经功能失调引起的。在挪威青少年慢性疲劳综合征研究：病理生理学和干预试验(NorCAPITAL)中，进行了COMT rs4680对临床结局影响的候选基因分析，这是一项随机双盲可乐定与安慰剂试验(N=104)。与安慰剂相比，随机服用可乐定的rs4680高活性等位基因纯合子患者减少了2500步(p相互作用=0.04)。在COMT低活性等位基因的患者中，可乐定和安慰剂没有差异。在睡眠(品脱=0.003)和生活质量(品脱=0.018)方面也观察到了类似的基因-药物相互作用。可乐定在COMT高活性等位基因纯合的CFS患者亚群中的有害影响值得研究在其他条件下潜在的可乐定-COMT相互作用影响。
Clonidine, an α2-adrenergic receptor agonist, decreases circulating norepinephrine and epinephrine, attenuating sympathetic activity. Although catechol-O-methyltransferase (COMT) metabolizes catecholamines, main effectors of sympathetic function, COMT genetic variation effects on clonidine treatment are unknown. Chronic fatigue syndrome (CFS) is hypothesized to result in part from dysregulated sympathetic function. A candidate gene analysis of COMT rs4680 effects on clinical outcomes in the Norwegian Study of Chronic Fatigue Syndrome in Adolescents: Pathophysiology and Intervention Trial (NorCAPITAL), a randomized double-blinded clonidine versus placebo trial, was conducted (N=104). Patients homozygous for rs4680 high-activity allele randomized to clonidine took 2,500 fewer steps compared to placebo (pinteraction=0.04). There were no differences between clonidine and placebo amongst patients with COMT low-activity alleles. Similar gene-drug interactions were observed for sleep (pint=0.003) and quality of life (pint=0.018). Detrimental effects of clonidine in the subset of CFS patients homozygous for COMT high-activity allele warrant investigation of potential clonidine-COMT interaction effects in other conditions.
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KECKLUND, G;AKERSTEDT, T
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Farrell, Sarah M.;Tunbridge, Elizabeth M.;Braeutigam, Sven;Harrison, Paul J.
通讯作者：
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DOI：
10.1097/00008571-199606000-00007
发表时间：
1996-06-01
期刊：
PHARMACOGENETICS
影响因子：
--
作者：
Lachman, HM;Papolos, DF;Weinshilboum, RM
通讯作者：
Weinshilboum, RM