敲除小鼠Ormdl3基因可部分缓解降植烷诱导 的狼疮表型
敲除小鼠Ormdl3基因可部分缓解降植烷诱导 的狼疮表型
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发表时间：
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期刊：
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通讯作者：
党洁
中科院分区：
文献类型：
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作者：
贾维;马占兵;刘奇迹;党洁
目的：探讨 ORMDL3 基因与 SLE 临床表型之间的关系。 方法：采用 TALEN 技术构建 Ormdl3基因敲除小鼠。取纯合敲除小鼠(Ormdl3 -/- )与同窝野生对照小鼠(Ormdl3 +/+ )各 20 只，分为 4 组，分别腹腔注射降植烷与 PBS 各 0.5mL，在注射 3 个月和 6 个月后比较各组小鼠 24h 尿蛋白水平，HE 染色比较肾脏损伤程度，称重比较脾质量、体质量，流式细胞术比较脾脏组织 CD4 + /CD8 + T 淋巴细胞比例。： 结果：（1）相较于野生小鼠，Ormdl3 基因敲除小鼠脾脏显著缩小。一次性注射降植烷 0.5mL 3个月及 6 个月后，Ormdl3 基因敲除小鼠脾脏肿大程度显著低于同时注射了降植烷的野生小鼠（P<0.05）；（2）Ormdl3 敲除小鼠在注射降植烷 6 个月后，24h 尿蛋白水平较同样注射降植烷的野生小鼠有所降低，但没有统计学差异（P =0.0664）；此外小鼠肾脏 HE 染色结果显示敲除小鼠在注射降植烷后肾脏损伤程度较注射了降植烷的野生小鼠轻。（3）降植烷诱导的野生小鼠脾脏 CD8 + T 细胞比例下降明显，进而导致 CD4 + /CD8 + T 细胞比例显著升高，而敲除小鼠在注射了降植烷后能够明显抵抗CD4 + /CD8 + 细胞比例上升的趋势。 结论：缺失 Ormdl3 可部分缓解降植烷诱导的狼疮小鼠模型表型程度，初步提示，ORMDL3 可能在导致 SLE 发病过程中具有一定作用。