Tryptophan probes at the alpha-synuclein and membrane interface.
Tryptophan probes at the alpha-synuclein and membrane interface.
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DOI：
10.1021/jp908092e
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发表时间：
2010-04-08
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Lee JC
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Pfefferkorn CM;Lee JC
了解环境因素如何影响α-突触核蛋白（α-syn）的构象动力学是非常重要的，因为聚集的α-syn在大脑中的积累和沉积与帕金森病的病因密切相关。对单个含色氨酸α-syn变异体的稳态和时间分辨荧光测量显示，在残基4、39、94和125处存在明显的磷脂囊泡和胶束相互作用。我们的圆二色性（CD）数据证实，色氨酸突变不影响α-syn膜结合特性（所有突触核蛋白的表观结合常数），估计脂质与蛋白质的摩尔比为380或约120个蛋白质，覆盖80 nm直径囊泡表面积的7%。位置4和94的荧光团对脂质双分子层最敏感，具有明显的光谱蓝移（W4： Δλmax ~23 nm; W94： Δλmax ~10 nm）和量子产率增加（W4， W94: ~3倍），而W39和W125主要保持水暴露。时间分辨荧光数据显示所有位点（W125除外）都有与膜相互作用的亚群。
Understanding how environmental factors affect the conformational dynamics of α-synuclein (α-syn) is of great importance because the accumulation and deposit of aggregated α-syn in the brain are intimately connected to Parkinson’s disease etiology. Measurements of steady-state and time-resolved fluorescence of single tryptophan-containing α-syn variants have revealed distinct phospholipid vesicle and micelle interactions at residues 4, 39, 94, and 125. Our circular dichroism (CD) data confirm that Trp mutations do not affect α-syn membrane binding properties (apparent association constant for all synucleins) saturating at an estimated lipid-to-protein molar ratio of 380 or approximately 120 proteins covering ~7% of the surface area of an 80 nm diameter vesicle. Fluorophores at positions 4 and 94 are the most sensitive to the lipid bilayer with pronounced spectral blue-shifts (W4: Δλmax ~23 nm; W94: Δλmax ~10 nm) and quantum yield increases (W4, W94: ~3 fold) while W39 and W125 remain primarily water-exposed. Time-resolved fluorescence data show that all sites (except W125) have subpopulations that interact with the membrane.
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DOI：
10.1073/pnas.0407146102
发表时间：
2005-02-01
影响因子：
11.1
作者：
Bertoncini, CW;Jung, YS;Zweckstetter, M
通讯作者：
Zweckstetter, M
影响因子：
2.9
作者：
Conway, KA;Harper, JD;Lansbury, PT
通讯作者：
Lansbury, PT
影响因子：
2
作者：
Clayton, AHA;Sawyer, WH
通讯作者：
Sawyer, WH
DOI：
10.1073/pnas.97.2.571
发表时间：
2000-01-18
影响因子：
11.1
作者：
Conway, KA;Lee, SJ;Lansbury, PT
通讯作者：
Lansbury, PT
影响因子：
6.1
作者：
Chu, Yaping;Kordower, Jeffrey H.
通讯作者：
Kordower, Jeffrey H.