GLI1 regulates a novel neuropilin-2/α6β1 integrin based autocrine pathway that contributes to breast cancer initiation.
GLI1 regulates a novel neuropilin-2/α6β1 integrin based autocrine pathway that contributes to breast cancer initiation.
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DOI：
10.1002/emmm.201202078
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发表时间：
2013-04
影响因子：
11.1
通讯作者：
Mercurio, Arthur M.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Goel, Hira Lal;Pursell, Bryan;Chang, Cheng;Shaw, Leslie M.;Mao, Junhao;Simin, Karl;Kumar, Prashant;Vander Kooi, Craig W.;Shultz, Leonard D.;Greiner, Dale L.;Norum, Jens Henrik;Toftgard, Rune;Kuperwasser, Charlotte;Mercurio, Arthur M.
具有肿瘤启动潜力的细胞的表征对于增进我们对癌症的理解和改进治疗具有重要意义。侵袭性三阴性乳腺癌 (TNBC) 富含肿瘤起始细胞 (TIC)。我们研究了这样的假设：TNBC 细胞上表达的 VEGF 受体介导自分泌信号，从而促进肿瘤的发生。我们发现 VEGF 受体神经毡蛋白-2 (NRP2) 优先在 TIC 上表达，参与 TNBC 的发生，并且是肿瘤发生所必需的。 NRP2 信号传导促进肿瘤发生的机制涉及刺激 α6β1 整合素、粘着斑激酶介导的 Ras/MEK 信号传导激活以及随后 Hedgehog 效应器 GLI1 的表达。 GLI1 还诱导 BMI-1（一种关键的干细胞因子），并增强 NRP2 表达和 α6β1 功能，建立自分泌环。 NRP2 可以在体内靶向以延缓肿瘤的发生。这些发现揭示了一种涉及 VEGF/NRP2、α6β1 和 GLI1 的新自分泌途径，有助于 TNBC 的启动。他们还支持基于 NRP2 的治疗 TNBC 的可行性，该疗法靶向并阻碍 TIC 的功能。
The characterization of cells with tumour initiating potential is significant for advancing our understanding of cancer and improving therapy. Aggressive, triple-negative breast cancers (TNBCs) are enriched for tumour-initiating cells (TICs). We investigated that hypothesis that VEGF receptors expressed on TNBC cells mediate autocrine signalling that contributes to tumour initiation. We discovered the VEGF receptor neuropilin-2 (NRP2) is expressed preferentially on TICs, involved in the genesis of TNBCs and necessary for tumour initiation. The mechanism by which NRP2 signalling promotes tumour initiation involves stimulation of the α6β1 integrin, focal adhesion kinase-mediated activation of Ras/MEK signalling and consequent expression of the Hedgehog effector GLI1. GLI1 also induces BMI-1, a key stem cell factor, and it enhances NRP2 expression and the function of α6β1, establishing an autocrine loop. NRP2 can be targeted in vivo to retard tumour initiation. These findings reveal a novel autocrine pathway involving VEGF/NRP2, α6β1 and GLI1 that contributes to the initiation of TNBC. They also support the feasibility of NRP2-based therapy for the treatment of TNBC that targets and impedes the function of TICs.
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Goel, Hira Lal;Pursell, Bryan;Mercurio, Arthur M.
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Mercurio, Arthur M.
DOI：
10.1016/j.bbrc.2012.07.151
发表时间：
2012-09-07
影响因子：
3.1
作者：
Glinka, Yelena;Mohammed, Nada;Prud'homme, Gerald J.
通讯作者：
Prud'homme, Gerald J.