Copper binding in IscA inhibits iron-sulphur cluster assembly in Escherichia coli.
Copper binding in IscA inhibits iron-sulphur cluster assembly in Escherichia coli.
复制标题
IscA 中的铜结合抑制大肠杆菌中的铁硫簇组装。
DOI：
10.1111/mmi.12676
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发表时间：
2014-08
影响因子：
3.6
通讯作者：
Ding H
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Tan G;Cheng Z;Pang Y;Landry AP;Li J;Lu J;Ding H
在大肠杆菌中由基因簇iscSUA-hscBA-fdx编码的铁硫簇组装蛋白中，IscA具有独特而强的铁结合活性，可在体外为蛋白质中的铁硫簇组装提供铁。IscA及其旁系物SufA的缺失导致大肠杆菌突变体在有氧条件下无法在蛋白质中组装[4Fe-4S]簇，这表明IscA在铁硫簇生物发生中起着至关重要的作用。本文报道了在铁硫簇组装蛋白中，IscA在体内和体外都对Cu(I)具有很强的特异性结合活性。在好氧条件下，IscA中的Cu(I)中心稳定且抗氧化。IscA中与铁结合所必需的保守半胱氨酸残基的突变使铜的结合活性消失，这表明铜和铁可能在蛋白质中共享相同的结合位点。其他研究表明，铜可以与铁竞争IscA中的金属结合位点，并有效抑制大肠杆菌细胞中IscA介导的[4Fe-4S]簇组装。结果表明，铜不仅可以攻击脱水酶中的[4Fe-4S]簇，还可以通过靶向细胞中的IscA阻断蛋白质中的[4Fe-4S]簇组装。
Among the iron-sulfur cluster assembly proteins encoded by gene cluster iscSUA-hscBA-fdx in Escherichia coli, IscA has a unique and strong iron binding activity and can provide iron for iron-sulfur cluster assembly in proteins in vitro. Deletion of IscA and its paralogue SufA results in an E. coli mutant that fails to assemble [4Fe-4S] clusters in proteins under aerobic conditions, suggesting that IscA has a crucial role for iron-sulfur cluster biogenesis. Here we report that among the iron-sulfur cluster assembly proteins, IscA also has a strong and specific binding activity for Cu(I) in vivo and in vitro. The Cu(I) center in IscA is stable and resistant to oxidation under aerobic conditions. Mutation of the conserved cysteine residues that are essential for the iron binding in IscA abolishes the copper binding activity, indicating that copper and iron may share the same binding site in the protein. Additional studies reveal that copper can compete with iron for the metal binding site in IscA and effectively inhibits the IscA-mediated [4Fe-4S] cluster assembly in E. coli cells. The results suggest that copper may not only attack the [4Fe-4S] clusters in dehydratases, but also block the [4Fe-4S] cluster assembly in proteins by targeting IscA in cells.
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影响因子：
3.6
作者：
Jang S;Imlay JA
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Imlay JA
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Chandramouli, Kala;Unciuleac, Mihaela-Carmen;Johnson, Michael K.
通讯作者：
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作者：
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通讯作者：
Rosen, BP
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期刊：
The Biochemical journal
影响因子：
--
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Lu J;Bitoun JP;Tan G;Wang W;Min W;Ding H
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Ding H
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