Polarization of tumor-associated neutrophil phenotype by TGF-beta: "N1" versus "N2" TAN.
Polarization of tumor-associated neutrophil phenotype by TGF-beta: "N1" versus "N2" TAN.
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DOI：
10.1016/j.ccr.2009.06.017
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发表时间：
2009-09-08
期刊：
影响因子：
50.3
通讯作者：
Albelda SM
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Fridlender ZG;Sun J;Kim S;Kapoor V;Cheng G;Ling L;Worthen GS;Albelda SM
TGF-β阻断通过多种机制显著减缓肿瘤生长，包括CD8+ t细胞和巨噬细胞的激活。在这里，我们发现TGF-β阻断也增加中性粒细胞吸引趋化因子，导致CD11b+/Ly6G+肿瘤相关中性粒细胞（TAN）的流入，这些中性粒细胞是超节段的，对肿瘤细胞更具细胞毒性，并表达更高水平的促炎细胞因子。因此，在TGF-β阻断后，这些中性粒细胞的消耗显著减弱了治疗的抗肿瘤作用，并降低了CD8+ t细胞的活化。相反，在对照肿瘤中，中性粒细胞耗竭会降低肿瘤生长，导致肿瘤内CD8+ t细胞更活化。综上所述，这些数据表明肿瘤微环境中的TGF-β诱导了具有促肿瘤表型的TAN群体。TGF-β阻断导致TAN的募集和激活，具有抗肿瘤表型。
TGF-β blockade significantly slows tumor growth through many mechanisms, including activation of CD8+ T-cells and macrophages. Here, we show that TGF-β blockade also increases neutrophil-attracting chemokines resulting in an influx of CD11b+/Ly6G+ tumor-associated neutrophils (TAN) that are hypersegmented, more cytotoxic to tumor cells, and express higher levels of pro-inflammatory cytokines. Accordingly, following TGF-β blockade, depletion of these neutrophils significantly blunts anti-tumor effects of treatment and reduces CD8+ T-cell activation. In contrast, in control tumors, neutrophil depletion decreases tumor growth and results in more activated CD8+ T-cells intra-tumorally. Together, these data suggest that TGF-β within the tumor microenvironment induces a population of TAN with a pro-tumor phenotype. TGF-β blockade results in the recruitment and activation of TAN with an anti-tumor phenotype.
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影响因子：
11.2
作者：
Kim S;Buchlis G;Fridlender ZG;Sun J;Kapoor V;Cheng G;Haas A;Cheung HK;Zhang X;Corbley M;Kaiser LR;Ling L;Albelda SM
通讯作者：
Albelda SM
DOI：
10.1073/pnas.0602382103
发表时间：
2006-05-16
影响因子：
11.1
作者：
Hicks, Amy M.;Riedlinger, Gregory;Cui, Zheng
通讯作者：
Cui, Zheng
影响因子：
--
作者：
Itou, Takuya;Collins, L. Vincent;Karlsson, Anna
通讯作者：
Karlsson, Anna
影响因子：
11.5
作者：
Ge, Rongrong;Rajeev, Vaishali;Reiss, Michael
通讯作者：
Reiss, Michael
影响因子：
32.4
作者：
Gorelik, L;Flavell, RA
通讯作者：
Flavell, RA