The optional long 5'-untranslated region of human ACAT1 mRNAs impairs the production of ACAT1 protein by promoting its mRNA decay.
The optional long 5'-untranslated region of human ACAT1 mRNAs impairs the production of ACAT1 protein by promoting its mRNA decay.
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人 ACAT1 mRNA 的可选长 5'-非翻译区通过促进其 mRNA 衰减来损害 ACAT1 蛋白的产生。
DOI：
10.1093/abbs/gmn004
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发表时间：
2009
影响因子：
3.7
通讯作者：
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
我们之前报道过，人类 ACAT1 mRNA 使用 AUG(11397-1399) 起始密码子产生 50 kDa 蛋白质，并使用上游框内 GGC(1274-1276) 起始密码子产生较小的 56 kDa 亚型。 GGC(1274-1276) 密码子位于 mRNA 可选的长 5'-非翻译区（5'-UTR，nt 1-1396）。与该 5'-UTR 相对应的 DNA 序列位于两个不同的染色体 7 和 1 中。在当前的工作中，我们报道了可选的长 5'-UTR 显着损害了从 AUG(1397-1399) 密码子起始的人 ACAT1 蛋白的产生，主要是通过促进其 mRNA 衰减。蛋白质印迹分析表明，可选的长 5'-UTR 有效损害了从 AUG(1397-1399) 密码子起始的不同蛋白质的产生，这意味着这种损害作用不受 3'-UTR 或 ACAT1 mRNA 编码序列的影响。逆转录定量聚合酶链式反应的结果表明，该5'-UTR显着降低了其连接的mRNA的含量。蛋白质与 mRNA 比率的分析表明，该 5'-UTR 主要降低其 mRNA 稳定性，而不是改变其翻译效率。接下来我们进行了质粒转染实验并使用放线菌素 D 抑制转录。结果表明，这个5'-UTR促进了其mRNA的衰变。使用体外制备的 RNA 进行的其他转染和核转染实验表明，在细胞的细胞质和细胞核中，可选的长 5'-UTR 连接的 mRNA 比没有连接的 mRNA 衰减得更快。总的来说，我们的研究为转录后水平的人类 ACAT1 基因表达调控带来了新的见解。
We have previously reported that human ACAT1 mRNAs produce the 50 kDa protein using the AUG(11397-1399) initiation codon, and also a minor 56 kDa isoform using the upstream in-frame GGC(1274-1276) initiation codon. The GGC(1274-1276) codon is located at the optional long 5'-untranslated region (5'-UTR, nt 1-1396) of the mRNAs. The DNA sequences corresponding to this 5'-UTR are located in two different chromosomes, 7 and 1. In the current work, we report that the optional long 5'-UTR significantly impairs the production of human ACAT1 protein initiated from the AUG(1397-1399)codon, mainly by promoting its mRNA decay. The western blot analyses indicated that the optional long 5'-UTR potently impaired the production of different proteins initiated from the AUG(1397-1399) codon, meaning that this impairing effect was not influenced by the 3'-UTR or the coding sequence of ACAT1 mRNA. The results of reverse transcription-quantitative polymerase chain reaction demonstrated that this 5'- UTR dramatically reduced the contents of its linked mRNAs. Analyses of the protein to mRNA ratios showed that this 5'-UTR mainly decreased its mRNA stability rather than altering its translational efficiency. We next performed the plasmid transfection experiments and used actinomycin D to inhibit transcription. The results showed that this 5'-UTR promoted its mRNA decay. Additional transfection and nucleofection experiments using RNAs prepared in vitro illustrated that, in both the cytoplasm and the nucleus of cells, the optional long 5'-UTR-linked mRNAs decayed faster than those without the link. Overall, our study brings new insight to the regulation of the human ACAT1 gene expression at the post-transcription level.
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影响因子：
44.1
作者：
通讯作者：
--
影响因子：
16.2
作者：
B. Hutter-Paier;H. Huttunen;L. Puglielli;C. Eckman;Doo Yeon Kim;A. Hofmeister;R. Moir;Sarah B. Domnitz;M. Frosch;M. Windisch;D. Kovacs
通讯作者：
B. Hutter-Paier;H. Huttunen;L. Puglielli;C. Eckman;Doo Yeon Kim;A. Hofmeister;R. Moir;Sarah B. Domnitz;M. Frosch;M. Windisch;D. Kovacs
DOI：
10.1016/s0021-9258(19)36846-2
发表时间：
1993-10
期刊：
The Journal of biological chemistry
影响因子：
--
作者：
C. Chang;H. Huh;K. Cadigan;Ta-Yuan Chang
通讯作者：
C. Chang;H. Huh;K. Cadigan;Ta-Yuan Chang
DOI：
10.1074/jbc.270.49.29532
发表时间：
1995-12
期刊：
The Journal of Biological Chemistry
影响因子：
--
作者：
Chang Catherine C. Y.;Jun Chen;Matthew A. Thomas;D. Cheng;Del Priore Veronica A.;R. Newton;M. Pape;Ta-Yuan Chang
通讯作者：
Chang Catherine C. Y.;Jun Chen;Matthew A. Thomas;D. Cheng;Del Priore Veronica A.;R. Newton;M. Pape;Ta-Yuan Chang
影响因子：
5.4
作者：
K. Ejeskär;S. Fransson;F. Zaibak;P. Ioannou
通讯作者：
K. Ejeskär;S. Fransson;F. Zaibak;P. Ioannou