Inactivation of Capicua drives cancer metastasis.
Inactivation of Capicua drives cancer metastasis.
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DOI：
10.1038/ng.3728
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发表时间：
2017-01
期刊：
影响因子：
30.8
通讯作者：
Bivona, Trever G.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Okimoto, Ross A.;Breitenbuecher, Frank;Olivas, Victor R.;Wu, Wei;Gini, Beatrice;Hofree, Matan;Asthana, Saurabh;Hrustanovic, Gorjan;Flanagan, Jennifer;Tulpule, Asmin;Blakely, Collin M.;Haringsma, Henry J.;Simmons, Andrew D.;Gowen, Kyle;Suh, James;Miller, Vincent A.;Ali, Siraj;Schuler, Martin;Bivona, Trever G.
转移是肺癌患者死亡的主要原因，但肿瘤扩散的分子效应仍然不清楚。通过体内自发性肺癌转移模型的开发，我们表明发育调节转录抑制因子Capicua（CIC）抑制侵袭和转移。CIC失活解除其效应子ETV 4的抑制，驱动ETV 4介导的MMP 24上调，这对于转移是必要且足够的。CIC的丧失或其效应物ETV 4和MMP 24水平的增加是肺癌和胃癌患者中肿瘤进展和更差结局的生物标志物。我们的研究结果揭示了CIC作为一种保守的转移抑制因子，揭示了改善患者预后的新的抗转移策略。
Metastasis is the leading cause of death in lung cancer patients, yet the molecular effectors underlying tumor dissemination remain poorly defined. Through development of an in vivo spontaneous lung cancer metastasis model, we show that the developmentally-regulated transcriptional repressor Capicua (CIC) suppresses invasion and metastasis. CIC inactivation relieves repression of its effector ETV4, driving ETV4-mediated upregulation of MMP24 that is necessary and sufficient for metastasis. Loss of CIC, or increased levels of its effectors ETV4 and MMP24, is a biomarker of tumor progression and worse outcomes in lung and gastric cancer patients. Our findings uncover CIC as a conserved metastasis suppressor, revealing new anti-metastatic strategies to improve patient outcomes.
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影响因子：
30.8
作者：
Weinstein, John N.;Collisson, Eric A.;Mills, Gordon B.;Shaw, Kenna R. Mills;Ozenberger, Brad A.;Ellrott, Kyle;Shmulevich, Ilya;Sander, Chris;Stuart, Joshua M.
通讯作者：
Stuart, Joshua M.
影响因子：
11.4
作者：
Astigarraga, Sergio;Grossman, Rona;Jimenez, Gerardo
通讯作者：
Jimenez, Gerardo
影响因子：
--
作者：
Choi N;Park J;Lee JS;Yoe J;Park GY;Kim E;Jeon H;Cho YM;Roh TY;Lee Y
通讯作者：
Lee Y
DOI：
10.1073/pnas.1501373112
发表时间：
2015-07-14
影响因子：
11.1
作者：
Futran, Alan S.;Kyin, Saw;Link, A. James
通讯作者：
Link, A. James
响应于EGFR癌基因抑制作用的NF-κB激活复合物驱动肺癌的肿瘤细胞存活和残留疾病。
影响因子：
8.8
作者：
Blakely CM;Pazarentzos E;Olivas V;Asthana S;Yan JJ;Tan I;Hrustanovic G;Chan E;Lin L;Neel DS;Newton W;Bobb KL;Fouts TR;Meshulam J;Gubens MA;Jablons DM;Johnson JR;Bandyopadhyay S;Krogan NJ;Bivona TG
通讯作者：
Bivona TG