T-Independent Antibody Responses to T-Dependent Antigens: A Novel Follicular Dendritic Cell-Dependent Activity12
T-Independent Antibody Responses to T-Dependent Antigens: A Novel Follicular Dendritic Cell-Dependent Activity12
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T 依赖性抗体对 T 依赖性抗原的反应：一种新型滤泡树突状细胞依赖性活性12
作者：
M. E. El Shikh;R. E. El Sayed;A. Szakal;J. Tew
滤泡树突状细胞（FDCs）周期性地排列T依赖性Ag的膜结合免疫复合物（IC），其间隔为200- 500 A，并且除了Ag之外，它们还向B细胞提供共刺激信号。这促使了FDC-IC中的Ag可以同时交联多种BCR并诱导T细胞非依赖性（TI）B细胞活化的假设。TI反应的特征在于快速IgM产生。携带OVA-IC的FDC在抗Thy-1预处理的裸鼠中以及在体外仅48小时内通过纯化的鼠和人B细胞诱导OVA特异性IgM。此外，OVA-IC免疫的裸鼠在48 h内表现出发育良好的GL-7+生发中心，具有IC保留的FDC-网状细胞和Blimp-1+浆母细胞。相比之下，未结合OVA的FDC可以自由接触BCR，但不会诱导生发中心、浆母细胞或IgM。BCR与大鼠抗小鼠IgD（克隆11-26）的结合即使交联也不会激活B细胞。然而，当用Fc特异性兔抗大鼠IgG形成的抗IgD-IC负载在FDC上时，B细胞被激活。帽和斑块中的高磷酸酪氨酸水平、GL-7和Blimp-1的表达以及含IC FDC刺激后48 h内的B细胞增殖表明B细胞活化。此外，负载抗IgD-IC的FDC在48小时内诱导强的多克隆IgM应答。阻断FDC-FcγRIIB可抑制FDC-IC诱导T非依赖性IgM应答的能力。类似地，中和FDC-C4 BP或-BAFF，以最小化这些FDC共刺激信号，也抑制这种FDC依赖性IgM应答。这是第一次报告的FDC依赖性，但TI响应T细胞依赖性抗原。
Follicular dendritic cells (FDCs) periodically arrange membrane-bound immune complexes (ICs) of T-dependent Ags 200–500Å apart, and in addition to Ag, they provide B cells with costimulatory signals. This prompted the hypothesis that Ag in FDC-ICs can simultaneously cross-link multiple BCRs and induce T cell-independent (TI) B cell activation. TI responses are characterized by rapid IgM production. OVA-IC-bearing FDCs induced OVA-specific IgM in anti-Thy-1-pretreated nude mice and by purified murine and human B cells in vitro within just 48 h. Moreover, nude mice immunized with OVA-ICs exhibited well-developed GL-7+ germinal centers with IC-retaining FDC-reticula and Blimp-1+ plasmablasts within 48 h. In contrast, FDCs with unbound-OVA, which would have free access to BCRs, induced no germinal centers, plasmablasts, or IgM. Engagement of BCRs with rat-anti-mouse IgD (clone 11–26) does not activate B cells even when cross-linked. However, B cells were activated when anti-IgD-ICs, formed with Fc-specific rabbit anti-rat IgG, were loaded on FDCs. B cell activation was indicated by high phosphotyrosine levels in caps and patches, expression of GL-7 and Blimp-1, and B cell proliferation within 48 h after stimulation with IC-bearing FDCs. Moreover, anti-IgD-IC-loaded FDCs induced strong polyclonal IgM responses within 48 h. Blockade of FDC-FcγRIIB inhibited the ability of FDC-ICs to induce T-independent IgM responses. Similarly, neutralizing FDC-C4BP or -BAFF, to minimize these FDC-costimulatory signals, also inhibited this FDC-dependent IgM response. This is the first report of FDC-dependent but TI responses to T cell-dependent Ags.
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诱导严重联合免疫缺陷小鼠功能性滤泡树突状细胞发育。
DOI：
--
发表时间：
1993
期刊：
Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950)
影响因子：
--
作者：
Kapasi,ZF;Burton,GF;Shultz,LD;Tew,JG;Szakal,AK
通讯作者：
Szakal,AK
影响因子：
4.4
作者：
Y. X. Schwarz;M. Yang;D. Qin;J. Wu;W. Jarvis;S. Grant;G. F. Burton;A. Szakal;J. Tew
通讯作者：
Y. X. Schwarz;M. Yang;D. Qin;J. Wu;W. Jarvis;S. Grant;G. F. Burton;A. Szakal;J. Tew
滤泡树突状细胞上的补体衍生 CD21 配体与 B 细胞上的 CD21 在 IgG 反应启动过程中存在重要相互作用的证据。
DOI：
--
发表时间：
1998
期刊：
Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950)
影响因子：
--
作者：
Qin,D;Wu,J;Carroll,MC;Burton,GF;Szakal,AK;Tew,JG
通讯作者：
Tew,JG
IgD 抗体对小鼠免疫系统的多克隆激活。
DOI：
--
发表时间：
1991
期刊：
Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950)
影响因子：
--
作者：
Goroff,DK;Holmes,JM;Bazin,H;Nisol,F;Finkelman,FD
通讯作者：
Finkelman,FD
分离的滤泡树突状细胞：细胞化学抗原定位、Nomarski、SEM 和 TEM 形态。
DOI：
--
发表时间：
1985
期刊：
Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950)
影响因子：
--
作者：
Szakal,AK;Gieringer,RL;Kosco,MH;Tew,JG
通讯作者：
Tew,JG