ASXL2 Regulates Glucose, Lipid, and Skeletal Homeostasis.
ASXL2 Regulates Glucose, Lipid, and Skeletal Homeostasis.
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DOI：
10.1016/j.celrep.2015.05.019
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发表时间：
2015-06-16
期刊：
影响因子：
8.8
通讯作者：
Zou W
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Izawa T;Rohatgi N;Fukunaga T;Wang QT;Silva MJ;Gardner MJ;McDaniel ML;Abumrad NA;Semenkovich CF;Teitelbaum SL;Zou W
ASXL2是一个与PPARγ相互作用的ETP家族蛋白。我们发现ASXL2−/−小鼠是胰岛素抵抗、脂肪营养不良的，并且对高脂肪饮食没有反应。与ASXL2基因座的遗传变异和人类骨密度一致，ASXL2−/−小鼠由于破骨细胞分化失败而伴随着正常的骨形成，也是严重的骨角化。ASXL2通过两条不同的信号通路调节破骨细胞。它以PPARγ/c-Fos依赖的方式诱导破骨细胞的形成，并且是RANK配体和噻唑烷二酮诱导的骨吸收所必需的，不依赖于PGC-1β。ASXL2还促进破骨细胞线粒体的生物合成，该过程由PGC-1β介导，但不依赖于c-Fos。因此，ASXL2是骨骼、脂肪和葡萄糖动态平衡的主要调节者。
ASXL2 is an ETP family protein that interacts with PPARγ. We find that ASXL2−/− mice are insulin resistant, lipodystrophic and fail to respond to a high fat diet. Consistent with genetic variation at the ASXL2 locus and human bone mineral density, ASXL2−/− mice are also severely osteopetrotic due to failed osteoclast differentiation attended by normal bone formation. ASXL2 regulates the osteoclast via two distinct signaling pathways. It induces osteoclast formation in a PPARγ/c-Fos-dependent manner and is required for RANK ligand- and thiazolidinedione-induced bone resorption, independent of PGC-1β. ASXL2 also promotes osteoclast mitochondrial biogenesis in a process mediated by PGC-1β but independent of c-Fos. Thus, ASXL2 is a master regulator of skeletal, lipid and glucose homeostasis.
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影响因子：
4.5
作者：
Farber CR;Bennett BJ;Orozco L;Zou W;Lira A;Kostem E;Kang HM;Furlotte N;Berberyan A;Ghazalpour A;Suwanwela J;Drake TA;Eskin E;Wang QT;Teitelbaum SL;Lusis AJ
通讯作者：
Lusis AJ
影响因子：
64.5
作者：
Ferron M;Wei J;Yoshizawa T;Del Fattore A;DePinho RA;Teti A;Ducy P;Karsenty G
通讯作者：
Karsenty G
影响因子：
82.9
作者：
通讯作者：
--
影响因子：
64.5
作者：
Lee, Na Kyung;Sowa, Hideaki;Karsenty, Gerard
通讯作者：
Karsenty, Gerard
影响因子：
64.5
作者：
Lin, JD;Wu, PH;Spiegelman, BM
通讯作者：
Spiegelman, BM