Design, synthesis, and evaluation of novel inhibitors for wild-type human serine racemase.
Design, synthesis, and evaluation of novel inhibitors for wild-type human serine racemase.
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野生型人丝氨酸消旋酶新型抑制剂的设计、合成和评估。
DOI：
10.1016/j.bmcl.2017.12.021
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发表时间：
2018
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Toyooka N.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Takahara S;Nakagawa K;Uchiyama T;Yoshida T;Matsumoto K;Kawasumi Y;Mizuguchi M;Obita T;Watanabe Y;Hayakawa D;Gouda H;Mori H;Toyooka N.
脑内大部分内源性游离丝氨酸（约90%）由丝氨酸消旋酶（SR）产生。d-丝氨酸作为NMDA型谷氨酸受体的内源性共激动剂参与神经退行性疾病和癫痫状态。因此，SR抑制剂有望成为治疗这些疾病的新的治疗候选物。本研究通过解析野生型SR的晶体结构，并尝试利用这些结构信息进行电子筛选，以鉴定一种新的SR抑制剂。基于化合物1的结构，我们合成了15个化合物，并对其进行了体外活性评价，其中化合物9 C对野生型SR的抑制活性较高，化合物9 C的抑制活性高于化合物24，它是本课题组根据muplant型SR的结构信息合成的。
Most of the endogenous freed-serine (about 90%) in the brain is produced by serine racemase (SR).d-Serine in the brain is involved in neurodegenerative disorders and epileptic states as an endogenous co-agonist of the NMDA-type glutamate receptor. Thus, SR inhibitors are expected to be novel therapeutic candidates for the treatment of these disorders. In this study, we solved the crystal structure of wild-type SR, and tried to identify a new inhibitor of SR byin silicoscreening using the structural information. As a result, we identified two hit compounds by theirin vitroevaluations using wild-type SR.Based on the structure of the more potent hit compound1, we synthesized 15 derivatives and evaluated their inhibitory activities against wild-type SR. Among them, the compound9Cshowed relatively high inhibitory potency for wild-type SR. Compound9Cwas a more potent inhibitor than compound24, which was synthesized by our group based upon the structural information of the mutant-type SR.
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一种新型丝氨酸消旋酶抑制剂可抑制体内神经元过度激活。
影响因子：
3.5
作者：
H. Mori;Ryogo Wada;Satoyuki Takahara;Y. Horino;Hironori Izumi;T. Ishimoto;Tomoyuki Yoshida;M. Mizuguchi;T. Obita;H. Gouda;S. Hirono;N. Toyooka
通讯作者：
N. Toyooka
影响因子：
2.7
作者：
Dellafiora, Luca;Marchetti, Marialaura;Mozzarelli, Andrea
通讯作者：
Mozzarelli, Andrea
影响因子：
7.3
作者：
Dixon, SM;Li, P;Toney, MD
通讯作者：
Toney, MD
DOI：
10.1073/pnas.0409723102
发表时间：
2005-02-08
影响因子：
11.1
作者：
Kim, PM;Aizawa, H;Snyder, SH
通讯作者：
Snyder, SH
影响因子：
6.7
作者：
Barbora Vorlová;D. Nachtigallová;Jana Jirásková-Vaníčková;H. Ajani;P. Jansa;J. Řezáč;J. Fanfrlík;M. Otyepka;P. Hobza;J. Konvalinka;M. Lepšík
通讯作者：
Barbora Vorlová;D. Nachtigallová;Jana Jirásková-Vaníčková;H. Ajani;P. Jansa;J. Řezáč;J. Fanfrlík;M. Otyepka;P. Hobza;J. Konvalinka;M. Lepšík