A RIPK3-caspase 8 complex mediates atypical pro-IL-1β processing.
A RIPK3-caspase 8 complex mediates atypical pro-IL-1β processing.
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DOI：
10.4049/jimmunol.1402167
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发表时间：
2015-02-15
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Chan FK
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Moriwaki K;Bertin J;Gough PJ;Chan FK
Caspase 8是死亡受体诱导凋亡的起始因子，是受体相互作用蛋白激酶3（RIPK 3）的负调节因子，RIPK 3是TNF、TLR 3或TLR 4诱导的坏死性凋亡的关键因子。在某些情况下，caspase 8也可以参与pro-IL-1β加工。然而，介导半胱天冬酶8介导的加工的生物化学复合物没有被定义。在这里，我们表明RIPK 3是至关重要的半胱天冬酶1和半胱天冬酶8介导的pro-IL-1β和pro-IL-18在BMDCs处理响应LPS刺激。Caspase 8介导的pro-IL-1β加工需要完整的RIPK 1、RIPK 3、TRIF和FADD。响应于LPS，形成含有RIPK 1、RIPK 3、FADD和半胱天冬酶8的复合物。令人惊讶的是，在LPS刺激的BMDC中，RIPK 3特异性激酶抑制剂强烈增强胱天蛋白酶8活化和pro-IL-1β加工。然而，在表达激酶失活的RIPK 3-K51 A突变体或RIPK 1-K45 A突变体的BMDC中的研究表明，LPS诱导的caspase 8活化和IL-1β分泌都不需要RIPK 1或RIPK 3的激酶活性。因此，RIPK 3是促进BMDC中IL-1β成熟的胱天蛋白酶8活性的意想不到的正调节剂。
Caspase 8, the initiator caspase for death receptor induced apoptosis, functions as a negative regulator of receptor interacting protein kinase 3 (RIPK3), an essential factor for TNF-, TLR3- or TLR4-induced necroptosis. In certain situations, caspase 8 can also participate in pro-IL-1β processing. However, the biochemical complex that mediates caspase 8-mediated processing is not defined. Here, we show that RIPK3 is crucial for caspase 1- and caspase 8-mediated pro-IL-1β and pro-IL-18 processing in BMDCs in response to LPS stimulation. Caspase 8-mediated pro-IL-1β processing requires intact RIPK1, RIPK3, TRIF and FADD. In response to LPS, a complex that contains RIPK1, RIPK3, FADD and caspase 8 is formed. Surprisingly, RIPK3-specific kinase inhibitors strongly enhanced caspase 8 activation and pro-IL-1β processing in LPS-stimulated BMDCs. However, studies in BMDCs expressing the kinase inactive RIPK3-K51A mutant or RIPK1-K45A mutant showed that neither the kinase activity of RIPK1 nor RIPK3 is required for LPS-induced caspase 8 activation and IL-1β secretion. Hence, RIPK3 is an unexpected positive regulator of caspase 8 activity that promotes IL-1β maturation in BMDCs.
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影响因子：
16
作者：
Mandal P;Berger SB;Pillay S;Moriwaki K;Huang C;Guo H;Lich JD;Finger J;Kasparcova V;Votta B;Ouellette M;King BW;Wisnoski D;Lakdawala AS;DeMartino MP;Casillas LN;Haile PA;Sehon CA;Marquis RW;Upton J;Daley-Bauer LP;Roback L;Ramia N;Dovey CM;Carette JE;Chan FK;Bertin J;Gough PJ;Mocarski ES;Kaiser WJ
通讯作者：
Kaiser WJ
caspase-8可调节dectin-1和补体受体3驱动的IL-1β产生，以响应于β-葡聚糖和真菌病原体念珠菌白色念珠菌。
DOI：
10.4049/jimmunol.1400276
发表时间：
2014-09-01
期刊：
Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950)
影响因子：
--
作者：
Ganesan S;Rathinam VAK;Bossaller L;Army K;Kaiser WJ;Mocarski ES;Dillon CP;Green DR;Mayadas TN;Levitz SM;Hise AG;Silverman N;Fitzgerald KA
通讯作者：
Fitzgerald KA
DOI：
10.1074/jbc.m114.557561
发表时间：
2014-06-06
期刊：
The Journal of biological chemistry
影响因子：
--
作者：
England H;Summersgill HR;Edye ME;Rothwell NJ;Brough D
通讯作者：
Brough D
影响因子：
4.8
作者：
Kaiser, William J.;Sridharan, Haripriya;Mocarski, Edward S.
通讯作者：
Mocarski, Edward S.
影响因子：
32.4
作者：
Kang, Tae-Bong;Yang, Seung-Hoon;Wallach, David
通讯作者：
Wallach, David