化痰通瘀解毒方水提取物通过Wntβ-catenin信号通路抑制人胃癌细胞株MKN-45上皮-间质转化及侵袭迁移
化痰通瘀解毒方水提取物通过Wntβ-catenin信号通路抑制人胃癌细胞株MKN-45上皮-间质转化及侵袭迁移
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DOI：
10.13412/j.cnki.zyyl.2018.06.039
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发表时间：
2018
期刊：
影响因子：
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通讯作者：
方海雁
中科院分区：
文献类型：
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作者：
范晓芸;彭佳;黄金玲;王靓;洪星辉;王恩宇;施慧;方海雁
目的: 观察化痰通瘀解毒方对人胃癌细胞 MKN-45 侵袭迁移能力和上皮-间质转化(Epithelial-mesenchymal transformation，EMT)的影响，并探讨其与 Wnt/β-catenin 信号通路的相关性。方法:以转化生长因子-β1(Transforming growth factor-β1，TGF-β1)10 ng/mL 诱导 MKN-45 细胞构建 EMT 模型;采用 Transwell 小室实验和划痕愈合实验检测细胞的侵袭、迁移能力;采用 Western Blot 法检测 EMT 标志蛋白 E-cadherin、N-cadherin、Vimentin、Snail 和 Wnt/β-catenin 信号通路相关蛋白表达水平。结果: TGF-β1 能够明显增强 MKN-45 细胞侵袭、迁移能力，诱导 MKN-45 细胞发生 EMT: E-cadherin 蛋白表达下调，N-Cadherin、Vimentin 和 Snail 蛋白表达上调;同时，TGF-β1 能诱导 MKN-45 细胞 Wnt1 和 β-catenin 蛋白表达上调。化痰通瘀解毒方(10、20、40 μg/mL)均可显著抑制TGF-β1 诱导的 MKN-45 细胞侵袭迁移及 EMT: E-cadherin 蛋白表达上调，N-cadherin、Vimentin 和 Snail 蛋白表达下调;同时，化痰通瘀解毒方(10、20、40 μg/mL)还可下调 Wnt1 和 β-catenin 蛋白表达，且上述结果中化痰通瘀解毒方在 10、20、40 μg/mL 剂量组间存在剂量依赖性;Wnt/β-catenin 信号通路特异性抑制剂 XAV939 与化痰通瘀解毒方 40 μg/mL 均可明显抑制 TGF-β1 诱导的 MKN-45细胞 EMT 和侵袭迁移，且 XAV939 可协同化痰通瘀解毒方 40 μg/mL 抑制 TGF-β1 诱导的 EMT 和侵袭迁移。结论: 化痰通瘀解毒方能通过 Wnt/β-catenin 信号通路抑制 TGF-β1 诱导的 EMT，进而降低 MKN-45 细胞侵袭迁移能力。