Antibodies targeting the shared cytokine receptor IL-1 receptor accessory protein invoke distinct mechanisms to block all cytokine signaling.
Antibodies targeting the shared cytokine receptor IL-1 receptor accessory protein invoke distinct mechanisms to block all cytokine signaling.
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靶向共享细胞因子受体 IL-1 受体辅助蛋白的抗体会调用不同的机制来阻断所有细胞因子信号传导。
DOI：
10.1016/j.celrep.2024.114099
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发表时间：
2024
期刊：
影响因子：
8.8
通讯作者：
Huyhn,Chau
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Fields,JamesK;Gyllenbäck,ElinJaensson;Bogacz,Marek;Obi,Juliet;Birkedal,GabrielSvensson;Sjöström,Kjell;Maravillas,Kino;Grönberg,Caitríona;Rattik,Sara;Kihn,Kyle;Flowers,Maria;Smith,AllyK;Hansen,Nils;Fioretos,Thoas;Huyhn,Chau
白细胞介素-1（IL-1）家族细胞因子是炎症的有效调节剂，协调先天性和适应性免疫系统的大量免疫应答。然而，IL-1家族细胞因子信号转导失调涉及多种不良健康影响，如慢性炎症性疾病、自身免疫性疾病和癌症。在细胞因子的IL-1家族中，六种细胞因子-IL-1、IL-1、IL-33、IL-36、IL-36和IL-36-需要IL-1受体辅助蛋白（IL-1 RAcP）作为它们共享的共受体。细胞因子信号传导的共同特征包括信号传导途径的冗余、细胞因子和受体的共享、细胞因子自身的多效性和多方面的免疫应答。因此，同时靶向多种细胞因子是一种新兴的治疗策略，并且可以提供优于靶向单一细胞因子途径的优势。在这里，我们表明，两种单克隆抗体，CAN 10和3G 5，靶向IL-1 RAcP广泛封锁所有相关的细胞因子，这样做通过不同的机制，并提供治疗炎症性疾病的治疗机会。
Interleukin-1 (IL-1)-family cytokines are potent modulators of inflammation, coordinating a vast array of immunological responses across innate and adaptive immune systems. Dysregulated IL-1-family cytokine signaling, however, is involved in a multitude of adverse health effects, such as chronic inflammatory conditions, autoimmune diseases, and cancer. Within the IL-1 family of cytokines, six—IL-1, IL-1, IL-33, IL-36, IL-36, and IL-36—require the IL-1 receptor accessory protein (IL-1RAcP) as their shared co-receptor. Common features of cytokine signaling include redundancy of signaling pathways, sharing of cytokines and receptors, pleiotropy of the cytokines themselves, and multifaceted immune responses. Accordingly, targeting multiple cytokines simultaneously is an emerging therapeutic strategy and can provide advantages over targeting a single cytokine pathway. Here, we show that two monoclonal antibodies, CAN10 and 3G5, which target IL-1RAcP for broad blockade of all associated cytokines, do so through distinct mechanisms and provide therapeutic opportunities for the treatment of inflammatory diseases.
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通讯作者：
Mantovani A
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