Huntingtin is required for ER-to-Golgi transport and for secretory vesicle fusion at the plasma membrane.
Huntingtin is required for ER-to-Golgi transport and for secretory vesicle fusion at the plasma membrane.
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DOI：
10.1242/dmm.017368
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发表时间：
2014-12
影响因子：
4.3
通讯作者：
Buss F
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Brandstaetter H;Kruppa AJ;Buss F
亨廷顿蛋白是一种大型的膜相关支架蛋白，与内吞和胞外囊泡相关，并调节它们沿细胞骨架轨道的运输。虽然亨廷顿氏病的进展与突变亨廷顿蛋白的毒性积累有关，但野生型亨廷顿蛋白功能的丧失也可能导致神经元细胞死亡，但其确切功能尚不清楚。因此，我们研究了亨廷顿蛋白在胞吐作用中的分子作用，并观察到HeLa细胞中亨廷顿蛋白的敲低导致内质网（ER）到高尔基体的运输延迟，以及离开反式高尔基网络的货物囊泡数量减少。此外，我们发现亨廷顿蛋白是质膜分泌囊泡融合所必需的。在纯合子Htt140Q/140Q敲入小鼠的原代成纤维细胞中也观察到类似的早期胞外通路缺陷，这些原代成纤维细胞将扩增插入小鼠亨廷顿蛋白基因中，因此缺乏野生型亨廷顿蛋白的表达。有趣的是，来自180Q扩增的亨廷顿病患者的杂合成纤维细胞在早期分泌途径中没有明显缺陷。因此，我们的结果强调了野生型亨廷顿蛋白在分泌途径的不同步骤上的需求。
Huntingtin is a large membrane-associated scaffolding protein that associates with endocytic and exocytic vesicles and modulates their trafficking along cytoskeletal tracks. Although the progression of Huntington’s disease is linked to toxic accumulation of mutant huntingtin protein, loss of wild-type huntingtin function might also contribute to neuronal cell death, but its precise function is not well understood. Therefore, we investigated the molecular role of huntingtin in exocytosis and observed that huntingtin knockdown in HeLa cells causes a delay in endoplasmic reticulum (ER)-to-Golgi transport and a reduction in the number of cargo vesicles leaving the trans-Golgi network. In addition, we found that huntingtin is required for secretory vesicle fusion at the plasma membrane. Similar defects in the early exocytic pathway were observed in primary fibroblasts from homozygous Htt140Q/140Q knock-in mice, which have the expansion inserted into the mouse huntingtin gene so lack wild-type huntingtin expression. Interestingly, heterozygous fibroblasts from a Huntington’s disease patient with a 180Q expansion displayed no obvious defects in the early secretory pathway. Thus, our results highlight the requirement for wild-type huntingtin at distinct steps along the secretory pathway.
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DOI：
10.1083/jcb.128.3.293
发表时间：
1995-02
期刊：
The Journal of cell biology
影响因子：
--
作者：
Lippincott-Schwartz J;Cole NB;Marotta A;Conrad PA;Bloom GS
通讯作者：
Bloom GS
影响因子：
64.8
作者：
LI, XJ;LI, SH;ROSS, CA
通讯作者：
ROSS, CA
影响因子：
3.5
作者：
Engelender, S;Sharp, AH;Ross, CA
通讯作者：
Ross, CA
影响因子：
4.5
作者：
Gupta, Vijay;Palmer, Krysten J.;Stephens, David J.
通讯作者：
Stephens, David J.
影响因子：
3.7
作者：
Arribat Y;Bonneaud N;Talmat-Amar Y;Layalle S;Parmentier ML;Maschat F
通讯作者：
Maschat F