Apt-siRNA联合多西他赛靶向治疗PSMA前列腺癌及99mTc-Apt-siRNA的显像监测
Apt-siRNA联合多西他赛靶向治疗PSMA前列腺癌及99mTc-Apt-siRNA的显像监测
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期刊：
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通讯作者：
付鹏
中科院分区：
文献类型：
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作者：
教玉颖;李丽;付鹏
摘要：[目的]PSMA在前列腺癌中高度表达，其适配体Apt A10-3.2可作为前列腺癌早期诊断和靶向治疗的特异性配体。MDM2与前列腺癌恶性程度密切相关，且MDM2 siRNA可以通过RNAi干扰机制靶向沉默MDM2目的基因。因此，我们设计合成PSMA Apt-MDM2 siRNA新型嵌合体，并使之联合多西他赛以探讨PSMA阳性前列腺癌的靶向治疗及99mTc标记嵌合体显像监测相结合的诊疗新模式。[方法]PSMA Apt A10-3.2与MDM2 siRNA通过共价耦连合成嵌合体Apt-siRNA,其联合多西他赛治疗PSMA表达阳性前列腺癌细胞系（22RV1及LNCaP），通过蛋白印记技术检测MDM2及凋亡相关蛋白评价治疗效果；此外通过双功能螯合剂SHNH实现放射性核素锝与Apt-siRNA耦连，实现荷22RV1裸鼠SPECT显像，可视化地靶向治疗前列腺癌。[结果]在荷22RV1裸鼠模型中，Apt-siRNA联合多西他赛疗法显著抑制了治疗组肿瘤中MDM2蛋白表达及肿瘤体积(p<0.01,n=5），且在使用99mTc-Apt-siRNA行荷22RV1裸鼠SPECT显像时，治疗组摄取核素能力（T/M比值）显著降低，且这种降低与MDM2表达水平成正相关，即R2=0.8754。此外，在22RV1及LNCaP细胞系中，Apt-siRNA显著降低了MDM2的表达（p<0.01,n=3）；Apt-siRNA联合多西他赛治疗前列腺癌组Bcl-2表达水平显著降低，Bax、PARP、caspase-3表达水平显著升高（p<0.01,n=3）。[结论]Apt-siRNA联合多西他赛能够有效抑制前列腺癌进展，并通过耦连核素锝实现PSMA阳性前列腺癌可视化靶向诊疗。