Schlafen 12 restricts HIV-1 latency reversal by a codon-usage dependent post-transcriptional block in CD4+ T cells.
Schlafen 12 restricts HIV-1 latency reversal by a codon-usage dependent post-transcriptional block in CD4+ T cells.
复制标题
DOI：
10.1038/s42003-023-04841-y
复制
发表时间：
2023-05-10
影响因子：
5.9
通讯作者：
Meyerhans, Andreas
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Kobayashi-Ishihara, Mie;Frazao Smutna, Katarina;Alonso, Florencia E.;Argilaguet, Jordi;Esteve-Codina, Anna;Geiger, Kerstin;Genesca, Meritxell;Grau-Exposito, Judith;Duran-Castells, Clara;Rogenmoser, Selina;Boettcher, Rene;Jungfleisch, Jennifer;Oliva, Baldomero;Martinez, Javier P.;Li, Manqing;David, Michael;Yamagishi, Makoto;Ruiz-Riol, Marta;Brander, Christian;Tsunetsugu-Yokota, Yasuko;Buzon, Maria J.;Diez, Juana;Meyerhans, Andreas
潜伏期是HIV-1感染者消除病毒的主要障碍。然而，导致HIV-1潜伏期维持的机制还不完全清楚。在这里，我们将Schlafen 12蛋白(SLFN12)描述为HIV-1限制因子，它在HIV-1感染细胞中建立转录后阻断，从而抑制HIV-1复制和潜伏感染细胞中的病毒重新激活。抑制活性依赖于HIV-1密码子的使用和SLFN12核糖核酸酶活性位点。在HIV-1感染者中，SLFN12在PBMC中的表达与HIV-1血浆病毒载量和前病毒载量相关，表明与免疫系统的一般激活有关。利用RNA FISH-Flow HIV-1再激活实验，我们证明SLFN12在HIV-1转录物阳性但HIV-1蛋白阴性的感染细胞中表达丰富。因此，依赖于密码子使用的HIV-1蛋白翻译抑制参与了HIV-1潜伏期，并在潜伏期逆转后限制了病毒的释放量。在细胞系和HIV-1患者PBMC中，Schlafen 12蛋白(SLFN12)被证明是HIV-1的限制因子，可以抑制HIV-1的复制和病毒的重新激活
Latency is a major barrier towards virus elimination in HIV-1-infected individuals. Yet, the mechanisms that contribute to the maintenance of HIV-1 latency are incompletely understood. Here we describe the Schlafen 12 protein (SLFN12) as an HIV-1 restriction factor that establishes a post-transcriptional block in HIV-1-infected cells and thereby inhibits HIV-1 replication and virus reactivation from latently infected cells. The inhibitory activity is dependent on the HIV-1 codon usage and on the SLFN12 RNase active sites. Within HIV-1-infected individuals, SLFN12 expression in PBMCs correlated with HIV-1 plasma viral loads and proviral loads suggesting a link with the general activation of the immune system. Using an RNA FISH-Flow HIV-1 reactivation assay, we demonstrate that SLFN12 expression is enriched in infected cells positive for HIV-1 transcripts but negative for HIV-1 proteins. Thus, codon-usage dependent translation inhibition of HIV-1 proteins participates in HIV-1 latency and can restrict the amount of virus release after latency reversal. In cell lines and HIV-1 patient PBMCs, the Schlafen 12 protein (SLFN12) is shown to be an HIV-1 restriction factor that inhibits HIV-1 replication and virus reactivation
登录
查看更多内容
影响因子：
16.6
作者：
Cesana D;Santoni de Sio FR;Rudilosso L;Gallina P;Calabria A;Beretta S;Merelli I;Bruzzesi E;Passerini L;Nozza S;Vicenzi E;Poli G;Gregori S;Tambussi G;Montini E
通讯作者：
Montini E
影响因子：
3.7
作者：
Chen, Hui;Dziuba, Natallia;Friedrich, Brian;von Lindern, Jana;Murray, James L.;Rojo, Daniel R.;Hodge, Thomas W.;O'Brien, William A.;Ferguson, Monique R.
通讯作者：
Ferguson, Monique R.
影响因子：
6.7
作者：
Grau-Exposito, Judith;Luque-Ballesteros, Laura;Buzon, Maria J.
通讯作者：
Buzon, Maria J.
DOI：
10.1016/j.bbrc.2009.08.094
发表时间：
2009-10-30
影响因子：
3.1
作者：
Patel, Vaishali B.;Yu, Yingjie;Das, Jayanta K.;Patel, Bhaumik B.;Majumdar, Adhip P. N.
通讯作者：
Majumdar, Adhip P. N.
影响因子：
16.6
作者：
Chen J;Liu N;Huang Y;Wang Y;Sun Y;Wu Q;Li D;Gao S;Wang HW;Huang N;Qi X;Wang X
通讯作者：
Wang X