胰高血糖素样肽1通过Keap1-Nrf2信号通路减轻糖尿病大鼠心肌微血管损伤
胰高血糖素样肽1通过Keap1-Nrf2信号通路减轻糖尿病大鼠心肌微血管损伤
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DOI：
10.3969/j.issn.1000-4718.2019.12.005
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发表时间：
2019
期刊：
影响因子：
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通讯作者：
李立成
中科院分区：
文献类型：
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作者：
王东娟;李恒栋;谢小玲;李立成
目的:探讨胰高血糖素样肽1(GLP-1)对糖尿病大鼠心肌微血管的保护作用及分子机制。方法:腹腔注射链脲佐菌素构建糖尿病大鼠模型,予以艾塞那肽(GLP-1类似物)连续干预3个月,干预前后检测各组大鼠体重、血糖和血压的变化;硝酸镧灌注大鼠离体心脏,采用透射电镜观察心肌微血管通透性变化;酶消化法体外分离培养心肌微血管内皮细胞,分别给予高糖(25 mmol/L葡萄糖)和GLP-1(10~(-8)mol/L)处理;体外血管通透性测定试剂盒评估内皮细胞通透性变化;超氧化物检测试剂盒和超氧化物阴离子荧光探针检测细胞超氧化物的生成;Western blot法检测GLP-1受体(GLP-1R) 、Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1) 、核因子E2相关因子2(Nrf2)和血红素加氧酶1(HO-1)等蛋白表达。结果:(1)艾塞那肽干预3个月可降低糖尿病大鼠心肌微血管通透性;(2)心肌微血管内皮细胞表达GLP-1R;(3)与单纯高糖组相比,GLP-1干预后心肌微血管内皮细胞活性氧簇生成显著降低(P <0.05);(4)与单纯高糖组相比,给予GLP-1处理的心肌微血管内皮细胞Keap1表达显著降低(P <0.05),Nrf2和HO-1表达显著升高(P <0.05) 。结论:GLP-1可抑制高糖诱导的大鼠心肌微血管内皮细胞氧化应激反应,改善心肌微血管屏障功能,这些保护效应可能是通过Keap1-Nrf2信号通路介导实现的。