ISYNA1在胰腺导管腺癌中表达的临床病理学意义
ISYNA1在胰腺导管腺癌中表达的临床病理学意义
复制标题
DOI：
10.3760/cma.j.issn.0529-5815.2019.03.009
复制
发表时间：
2019
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
董明
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
周磊;盛伟伟;史晓洋;周建平;董明
目的探讨ISYNA1在胰腺导管腺癌(PDAC)中的表达及其与临床病理学参数的关系。方法收集2008年3月至2017年12月中国医科大学附属第一医院普通外科收治的68例PDAC患者的临床资料和术后标本。男性39例,女性29例,年龄33~81岁(中位数59岁)。运用免疫组化方法检测68例PDAC石蜡标本中ISYNA1的表达水平,其中34例有配对的癌旁组织,统计其与临床病理学参数的相关性,并分析48例PDAC患者中ISYNA1与P53表达的相关性;再应用实时定量PCR (qRT-PCR)和免疫印迹法分别检测17例配对冷冻保存的新鲜PDAC标本中ISYNA1 mRNA和蛋白的表达水平。利用siRNA干扰技术抑制三种胰腺癌细胞株Capan-2、SW1990和MiapaCa-2中p53基因的表达,探讨p53与ISYNA1表达的关系。分别采用t检验、χ~2检验、Kaplan-Meier法、Log-kank检验和Pearson相关系数分析等方法进行统计学分析。结果免疫组化检测结果显示,ISYNA1在癌组织的表达水平(3.681±2.198)明显低于癌旁组织(6.012±3.428)(t=-3.611,P=0.001)。在17例配对的新鲜组织标本中,癌旁组织的ISYNA1 mRNA表达水平(ΔCT值为3.721±2.234)高于癌组织(ΔCT值为5.889± 1.607) (t=-4.636,P<0.01);癌旁组织的ISYNA1蛋白表达水平(0.815±0.418)亦高于癌组织(0.517± 0.240)(t=2.948,P=0.009)。相关性分析结果显示,ISYNA1的表达水平与肿瘤浸润深度(χ~2=7.534,P=0.030)和血管浸润(χ~2=5.048,P=0.043)相关,而与突变型p53表达无关(χ~2=1.377,P=0.359);在P53野生型Capan-2和SW1990细胞中,敲除p53后ISYNA1表达明显降低,而在p53突变型Miapaca-2细胞中,敲除p53后ISYNA1表达未受影响。Kaplan-Meier生存分析和Log-rank检验结果显示,ISYNA1低表达的患者中位生存时间较短(χ~2=4.953,P=0.026),预后较差。结论ISYNA1在PDAC中呈明显低表达,有助于评估患者的预后,且其表达仅与野生型P53有关,与突变型P53无关;ISYNA1的表达异常可能与PDAC的恶性进程密切相关。