The interaction of verapamil and norverapamil with beta-adrenergic receptors.
The interaction of verapamil and norverapamil with beta-adrenergic receptors.
复制标题
维拉帕米和去甲维拉帕米与β-肾上腺素能受体的相互作用。
DOI：
10.1161/01.cir.72.3.547
复制
发表时间：
1985
期刊：
影响因子：
37.8
通讯作者：
Lai,CY
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Feldman,RD;Park,GD;Lai,CY
为了确定钙通道阻滞剂对β-肾上腺素能受体的作用，我们通过放射性配体结合测定研究了维拉帕米、地尔硫卓和硝苯地平与人淋巴细胞β2-肾上腺素能受体和大鼠心肌β1-肾上腺素能受体的相互作用。我们还通过测量腺苷酸环化酶活性来确定这些相互作用的功能后果。体外放射配体结合研究表明，维拉帕米对淋巴细胞 β2 受体的 Ki 为 32 +/- 4 microM。地尔硫卓和硝苯地平的效力要弱得多。在腺苷酸环化酶活性的研究中，维拉帕米被证明可作为竞争性 β 受体拮抗剂。此外，去甲维拉帕米（维拉帕米的活性代谢物）在所研究的所有钙通道阻滞剂中对 β 受体的亲和力最高（Ki = 4.2 +/- 0.8 microM）。六名正常受试者服用维拉帕米 1 周后，淋巴细胞中异丙肾上腺素刺激的腺苷酸环化酶活性比基础活性从 60 +/- 4% 增加到 83 +/- 10%（p 小于 0.05）。这与淋巴细胞β受体对激动剂的亲和力增加相关，表现为异丙肾上腺素抑制[125I]碘氰吲哚洛尔结合的IC50从240+/-20降低至170+/-10nM（p小于0.05）。此外，维拉帕米治疗 1 周后，血浆去甲肾上腺素水平从 206 +/- 58 降至 92 +/- 18 pg/ml（p 小于 0.05）。我们的数据表明，维拉帕米在体外影响淋巴细胞β受体，长期给药可通过降低血浆儿茶酚胺水平直接或间接调节淋巴细胞β受体功能。
To determine the effect of calcium-channel blockers on beta-adrenergic receptors, we studied the interactions of verapamil, diltiazem, and nifedipine with both human lymphocyte beta 2-adrenergic receptors and rat myocardial beta 1-adrenergic receptors by means of radioligand binding assays. We also determined the functional consequences of these interactions by measuring adenylate cyclase activity. Radioligand binding studies in vitro demonstrated a Ki of verapamil for the lymphocyte beta 2-receptor of 32 +/- 4 microM. Diltiazem and nifedipine were much less potent. In studies of adenylate cyclase activity, verapamil was shown to act as a competitive beta-receptor antagonist. Also, norverapamil, the active metabolite of verapamil, had the highest affinity for the beta-receptor of any of the calcium-channel blockers studied (Ki = 4.2 +/- 0.8 microM). After 1 week of verapamil administration in six normal subjects, isoproterenol-stimulated adenylate cyclase activity in lymphocytes was increased from 60 +/- 4% to 83 +/- 10% over basal activity (p less than .05). This was associated with an increase in lymphocyte beta-receptor affinity for agonist as represented by the decrease in the IC50 for isoproterenol inhibition of [125I] iodocyanopindolol binding from 240 +/- 20 to 170 +/- 10 nM (p less than .05). Additionally, plasma norepinephrine levels were reduced from 206 +/- 58 to 92 +/- 18 pg/ml with 1 week of verapamil treatment (p less than .05). Our data suggest that verapamil affects lymphocyte beta-receptors in vitro and with long-term administration regulates lymphocyte beta-receptor function either directly or indirectly via a reduction in plasma catecholamine levels.
登录
查看更多内容
维拉帕米竞争性抑制大鼠心肌中的α1-肾上腺素能受体和毒蕈碱受体，但不抑制β-肾上腺素能受体。
影响因子：
3
作者：
Karliner,JS;Motulsky,HJ;Dunlap,J;Brown,JH;Insel,PA
通讯作者：
Insel,PA
普萘洛尔可增强严重焦虑患者的 β 受体功能减退
DOI：
10.1016/s0140-6736(83)90855-3
发表时间：
1983
期刊：
The Lancet
影响因子：
--
作者：
D. Lima;P. Turner
通讯作者：
P. Turner
维拉帕米和其他钙通道阻滞剂与α1-和α2-肾上腺素能受体的相互作用。
影响因子：
20.1
作者：
Motulsky,HJ;Snavely,MD;Hughes,RJ;Insel,PA
通讯作者：
Insel,PA
影响因子：
37.8
作者：
M. Olivari;C. Bartorelli;A. Polese;C. Fiorentini;P. Moruzzi;M. Guazzi
通讯作者：
M. Guazzi
肾上腺素能受体的调节
影响因子：
1.9
作者：
A. O. Davies;R. Lefkowitz
通讯作者：
R. Lefkowitz