The P. furiosus mre11/rad50 complex promotes 5' strand resection at a DNA double-strand break.
The P. furiosus mre11/rad50 complex promotes 5' strand resection at a DNA double-strand break.
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DOI：
10.1016/j.cell.2008.09.054
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发表时间：
2008-10-17
期刊：
影响因子：
64.5
通讯作者：
Paull TT
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Hopkins BB;Paull TT
Mre 11/Rad 50复合物在几种生物体中通过同源重组参与DNA双链断裂（DSB）修复的早期步骤。然而，该复合物的酶性质与用于重组酶加载和链交换的3'单链DNA的产生不相容。在嗜热古菌中，Mre 11和Rad 50基因与编码解旋酶HerA和5'至3'核酸外切酶NurA的基因聚簇在一个操纵子中，表明它们具有共同的功能。在这里，我们表明，纯化的Mre 11和Rad 50从Pyrococcus furiosus与HerA和NurA合作，在体外生理条件下切除DNA末端的5'链。由这些酶产生的3'单链DNA可被古细菌RecA同源物RadA用于催化链交换。这项工作阐明了保守的Mre 11/Rad 50复合物如何促进古细菌中的DNA末端切除，并可作为真核生物中DSB加工的模型。
The Mre11/Rad50 complex has been implicated in the early steps of DNA double-strand break (DSB) repair through homologous recombination in several organisms. However, the enzymatic properties of this complex are incompatible with the generation of 3’ single-stranded DNA for recombinase loading and strand exchange. In thermophilic archaea, the Mre11 and Rad50 genes cluster in an operon with genes encoding a helicase, HerA, and a 5’ to 3’ exonuclease, NurA, suggesting a common function. Here we show that purified Mre11 and Rad50 from Pyrococcus furiosus act cooperatively with HerA and NurA to resect the 5’ strand at a DNA end under physiological conditions in vitro. The 3’ single-stranded DNA generated by these enzymes can be utilized by the archaeal RecA homolog RadA to catalyze strand exchange. This work elucidates how the conserved Mre11/Rad50 complex promotes DNA end resection in archaea, and may serve as a model for DSB processing in eukaryotes.
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