Advancing Predictions of Tissue and Intracellular Drug Concentrations Using In Vitro, Imaging and Physiologically Based Pharmacokinetic Modeling Approaches.
Advancing Predictions of Tissue and Intracellular Drug Concentrations Using In Vitro, Imaging and Physiologically Based Pharmacokinetic Modeling Approaches.
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DOI：
10.1002/cpt.1183
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发表时间：
2018-11
影响因子：
6.7
通讯作者：
International Transporter Consortium
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Guo Y;Chu X;Parrott NJ;Brouwer KLR;Hsu V;Nagar S;Matsson P;Sharma P;Snoeys J;Sugiyama Y;Tatosian D;Unadkat JD;Huang SM;Galetin A;International Transporter Consortium
这篇白色论文探讨了使用体外和临床前模型、成像技术和基于生理学的药代动力学（PBPK）建模预测未结合和总组织以及细胞内/亚细胞药物浓度的最新进展、应用和挑战。已发表的实例、监管提交文件和案例研究说明了不同类型的数据在药物开发中的应用，以支持具有转运蛋白介导的处置的化合物的建模和决策，以及组织和全身药物暴露之间可能的脱节。本手稿的目的是说明当前的最佳实践，并概述选择适当的体外和体内实验方法来估计或预测组织和血浆浓度的实用策略，并将这些数据用于药物开发中人体PK、疗效和安全性评估的PBPK建模应用。
This white paper examines recent progress, applications and challenges in predicting unbound and total tissue and intra/subcellular drug concentrations using in vitro and preclinical models, imaging techniques and physiologically-based pharmacokinetic (PBPK) modeling. Published examples, regulatory submissions and case studies illustrate the application of different types of data in drug development to support modeling and decision making for compounds with transporter-mediated disposition, and likely disconnects between tissue and systemic drug exposure. The goals of this manuscript are to illustrate current best practices and outline practical strategies for selecting appropriate in vitro and in vivo experimental methods to estimate or predict tissue and plasma concentrations, and to use these data in the application of PBPK modeling for human PK, efficacy and safety assessment in drug development.
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影响因子：
3.9
作者：
Chien, Huan-Chieh;Zur, Arik A.;Giacomini, Kathleen M.
通讯作者：
Giacomini, Kathleen M.
DOI：
10.1111/cts.12421
发表时间：
2016-12
期刊：
Clinical and translational science
影响因子：
--
作者：
Edwards JE;LaCerte C;Peyret T;Gosselin NH;Marier JF;Hofmann AF;Shapiro D
通讯作者：
Shapiro D
影响因子：
3.7
作者：
Gertz, Michael;Tsamandouras, Nikolaos;Galetin, Aleksandra
通讯作者：
Galetin, Aleksandra
影响因子：
--
作者：
Gordon, Laurie J.;Allen, Morven;West, Andy
通讯作者：
West, Andy
影响因子：
3.9
作者：
Higgins, J. William;Bao, Jing Q.;Zamek-Gliszczynski, Maciej J.
通讯作者：
Zamek-Gliszczynski, Maciej J.