The NLRP12 inflammasome recognizes Yersinia pestis.
The NLRP12 inflammasome recognizes Yersinia pestis.
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DOI：
10.1016/j.immuni.2012.07.006
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发表时间：
2012-07-27
期刊：
影响因子：
32.4
通讯作者：
Lien E
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Vladimer GI;Weng D;Paquette SW;Vanaja SK;Rathinam VA;Aune MH;Conlon JE;Burbage JJ;Proulx MK;Liu Q;Reed G;Mecsas JC;Iwakura Y;Bertin J;Goguen JD;Fitzgerald KA;Lien E
鼠疫耶尔森氏菌是鼠疫的病原体，能够抑制炎症细胞因子 IL-18 和 IL-1β 的产生，这些细胞因子是通过 caspase-1 激活核苷酸结合域和含有富含亮氨酸重复序列 (NLR) 的炎症小体产生的。在这里，我们试图阐明 NLR 和 IL-18 在鼠疫期间的作用。 IL-18信号传导的缺乏导致鼠疫耶尔森氏菌的易感性增加，产生四酰化脂质A，以及产生类似假结核耶尔森氏菌的六酰化脂质A的减毒菌株。我们发现NLRP12炎性体是控制鼠疫耶尔森氏菌感染后IL-18和IL-1β产生的重要调节因子，并且NLRP12缺陷的小鼠更容易受到细菌攻击。 NLRP12 还通过诱导 IL-18 来指导干扰素 γ 的产生，但对转录因子 NF-κB 的信号传导影响很小。_这些研究揭示了 NLRP12 在宿主抵抗病原体中的作用。最大限度地减少 NLRP12 炎性体激活可能是鼠疫耶尔森菌高毒力进化的核心因素。
Yersinia pestis, the causative agent of plague, is able to suppress production of inflammatory cytokines IL-18 and IL-1β, which are generated through caspase-1–activating nucleotide-binding domain and leucine-rich repeat (NLR)-containing inflammasomes. Here, we sought to elucidate the role of NLRs and IL-18 during plague. Lack of IL-18 signaling led to increased susceptibility to Y. pestis, producing tetra-acylated lipid A,and an attenuated strain producing a Y. pseudotuberculosis-like hexa-acylated lipid A. We found that the NLRP12 inflammasome was an important regulator controlling IL-18 and IL-1β production after Y. pestis infection, and NLRP12-deficient mice were more susceptible to bacterial challenge. NLRP12 also directed interferon-γ production via induction of IL-18, but had minimal effect on signaling to the transcription factor NF-κB._ These studies reveal a role for NLRP12 in host resistance against pathogens. Minimizing NLRP12 inflammasome activation may have been a central factor in evolution of the high virulence of Y. pestis.
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影响因子：
29.7
作者：
Davis BK;Wen H;Ting JP
通讯作者：
Ting JP
DOI：
10.1073/pnas.0708616105
发表时间：
2008-02-05
影响因子：
11.1
作者：
Jeru, I.;Duquesnoy, P.;Amselem, S.
通讯作者：
Amselem, S.
影响因子：
30.5
作者：
Franchi, Luigi;Amer, Amal;Nunez, Gabriel
通讯作者：
Nunez, Gabriel
影响因子：
30.5
作者：
通讯作者：
--
影响因子：
32.4
作者：
Khare S;Dorfleutner A;Bryan NB;Yun C;Radian AD;de Almeida L;Rojanasakul Y;Stehlik C
通讯作者：
Stehlik C