Macrophage IL-10 blocks CD8+ T cell-dependent responses to chemotherapy by suppressing IL-12 expression in intratumoral dendritic cells.
Macrophage IL-10 blocks CD8+ T cell-dependent responses to chemotherapy by suppressing IL-12 expression in intratumoral dendritic cells.
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DOI：
10.1016/j.ccell.2014.09.006
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发表时间：
2014-11-10
期刊：
影响因子：
50.3
通讯作者：
Coussens LM
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Ruffell B;Chang-Strachan D;Chan V;Rosenbusch A;Ho CM;Pryer N;Daniel D;Hwang ES;Rugo HS;Coussens LM
阻断集落刺激因子-1 (CSF-1) 可限制巨噬细胞浸润并改善乳腺癌对化疗的反应。在此，我们将巨噬细胞的白细胞介素 (IL)-10 表达确定为该表型的关键介质。浸润巨噬细胞是肿瘤内 IL-10 的主要来源，IL-10 受体 (IL-10R) 的治疗性阻断相当于 CSF-1 中和，可增强原发肿瘤对紫杉醇和卡铂的反应。对化疗反应的改善依赖于 CD8+ T 细胞，但 IL-10 并不直接抑制 CD8+ T 细胞或改变巨噬细胞极化。相反，IL-10R 阻断增加了瘤内树突状细胞 IL-12 的表达，这对于改善结果是必要的。在人类乳腺癌中，IL12A 和细胞毒性效应分子的表达可预测紫杉醇的病理完全缓解率。
Blockade of colony-stimulating factor-1 (CSF-1) limits macrophage infiltration and improves response of mammary carcinomas to chemotherapy. Herein we identify interleukin (IL)-10 expression by macrophages as the critical mediator of this phenotype. Infiltrating macrophages were the primary source of IL-10 within tumors, and therapeutic blockade of IL-10 receptor (IL-10R) was equivalent to CSF-1 neutralization in enhancing primary tumor response to paclitaxel and carboplatin. Improved response to chemotherapy was CD8+ T cell-dependent, however IL-10 did not directly suppress CD8+ T cells or alter macrophage polarization. Instead, IL-10R blockade increased intratumoral dendritic cell expression of IL-12, which was necessary for improved outcomes. In human breast cancer, expression of IL12A and cytotoxic effector molecules were predictive of pathological complete response rates to paclitaxel.
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Willard-Gallo, Karen
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Knoedler, A.;Schmidt, S. M.;Brossart, P.
通讯作者：
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DOI：
10.1084/jem.184.2.741
发表时间：
1996-08-01
期刊：
The Journal of experimental medicine
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--
作者：
通讯作者：
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作者：
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Ernst, PB